论文摘要
目的:失重时肺循环及其调节功能可发生改变。本实验采用大鼠尾吊法模拟失重,研究模拟失重对大鼠肺循环的影响并探讨其作用机制。方法:1.健康雄性Wistar大鼠168只,分为三组对照组（CON）、尾吊7d组（TS7d）和尾吊14d组（TS14d）,每组8～16只。实验结束时,用3%戊巴比妥钠（1.5ml/kg）腹腔麻醉,分别进行以下实验:●取大鼠左心室和颈动脉血1ml,检测血气各项指标;取颈静脉血1～1.5ml,测定白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）和血红蛋白（Hb）。●取肺组织,肉眼大体观察其变化后,进行以下实验:HE染色并用光学显微镜进行肺组织及血管形态学学观察;用透射电镜法、免疫组织化学法检测Ⅷ因子;用微血管灌注法观察肺超微结构。●接动物呼吸机,进行肺动、静脉插管,检测肺动、静脉压和肺血流量,计算右心肥厚指数。●进行离体大鼠肺循环压力、流量和阻力的检测。●取外周血和肺组织,分别采用放射免疫法、免疫组织化学法以及半定量逆转录-聚合酶链反应法等,从不同层面检测肺体液相关因子的变化。2.健康雄性wistar大鼠60只,分为三组对照组（CON）、尾吊7d组（TS7d）和尾吊+川芎嗪7d组（Treated）,每组20只。实验期间,尾吊+川芎嗪7d组每日胃灌注川芎嗪1.5mg/kg。实验结束时取三组肺组织,用免疫组织化学法、原位杂交法和免疫蛋白印迹法观察原癌基因C-fos、C-jun、Calcinurein-β和Captain-2表达水平的变化。结果:1.血液学和血气指标变化与对照组相比,尾吊7d组血白细胞（WBC）明显升高（P＜0.05）,PaO2、SaO2明显降低（P＜0.05）,中性粒细胞（N）、血红蛋白（Hb）和其他血气指标无明显改变（P＞0.05）;尾吊14d组PaO2、SaO2明显降低（P＜0.05）,其他血常规指标和血气指标与对照组相比虽有一定变化,但无统计学意义（P＞0.05）。2.组织血管形态学观察大体观察对照组大鼠色泽润泽光滑、肺组织无淤血及出血点;而尾吊7d、14d组大鼠肺脏色泽不均匀,肺组织均可见不同程度的片状和点状出血点,出血部位尤以右肺前叶为甚,且背侧多见。HE染色对照组肺泡壁形态大小均匀、肺泡壁内无淤血;尾吊7d组、14d组肺泡壁变薄,并不同程度的增宽,肺间质内炎性细胞浸润,少数大鼠肺泡内淤血,水肿及炎性细胞浸润等病理性改变,直径100μm左右的小动脉中层平滑肌增生,管壁变厚,管腔变窄,部分有血管内增殖、重塑。透射电镜下观察对照组内皮细胞扁平,内弹力层完整、规则;尾吊7d、14d组内膜增厚,内皮细胞体积增大,呈高柱状突入管腔。Ⅷ因子7d悬吊组Ⅷ因子的蛋白阳性表达较强,血管密度增强,明显高于对照组（P＜0.01）,而14d悬吊组阳性细胞表达较7d悬吊组减弱,血管密度减少,但仍高于对照组,且有统计学意义（P＜0.05）。微血管观察墨汁灌注法示对照组大鼠肺组织微血管粗细正常、分布均匀、走形顺畅;血管形态一致、内皮细胞排列规则,内弹力层厚薄一致。尾吊7d、14d组大鼠肺组织肺腺泡内动脉壁变薄,不同程度的增宽,内弹力层粗细不均,血管内皮细胞增生、变性、脱落;平滑肌细胞肥大,部分血管环破裂。3.肺血管压力、肺血流量和右心室重量与对照组的平卧位相比,尾吊7d组平卧位时的肺动脉压（mPAP）和肺血管阻力（PVR）明显增高（P＜0.05）,肺血流量（PF）明显下降（P＜0.05）,肺静脉压（mPVP）虽升高,但无统计学意义（P＞0.05）;尾吊14d组平卧位上述各指标与对照组平卧位相比都无统计学差别性（P＞0.05）。与平卧位比,对照组和尾吊7d组头低位-30°时的变化趋势相同,都出现mPAP、PF和mPVP的明显增高（P＜0.05）,PVR虽增高,但未达统计学意义（P＞0.05）;尾吊14d组除mPAP的增高有统计学意义外（P＜0.05）,其他三个指标同尾吊7天组（表6图33-36）。尾吊7d和14d对右心室重量（RV）、左心室和室间隔重量（LV+SP）和右心室肥厚指数RV/（LV+SP）无影响（P＞0.05）。4.尾吊7d、14d后大鼠离体肺循环动脉灌注压较对照组降低（P＜0.05,P＜0.01）,予以PE、Ach和SNP药物干预后,TS7d和TS14d离体大鼠肺动脉血管对PE收缩减弱（P＜0.05）,对Ach和SNP舒张反应性增强（P＜0.01,P＜0.05）,差异性有统计学意义;尾吊模拟失重7d、14d后大鼠肺血管阻力在药物干预前后均相应减弱,有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。5.肺内体液因子的变化与对照组比,尾吊7d组TBX2和ET-1明显升高（P＜0.05和P＜0.01）,尾吊14d组TBX2、ET-1、ANP明显升高（P＜0.01,P＜0.05）;尾吊7d组肺组织的ADM、bFGF蛋白的放射性强度明显增高,尾吊14d组与对照组无明显差别,且ADM明显低于尾吊7d组（P＜0.05）。6.川芎嗪干预作用尾吊7d组肺组织、肺腺泡血管和微血管内血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的细胞内原癌基因C-fos和C-jun及其mRNA蛋白明显高于对照组（P＜0.01）),经川芎嗪干预后,均明显下降（P＜0.01,P＜0.05）。尾吊7d Calcinurein-β和Captain-2蛋白的平均光密度值和平均灰度值与对照组显著性增强（P＜0.01,P＜0.05）;应用川芎嗪干预后,Treated组大鼠肺组织蛋白的平均光密度值和平均灰度值分别与模拟失重7d组比较蛋白的平均光密度值和平均光灰度值降低（P＜0.05）。结论:1.模拟失重对大鼠血常规和动脉血气有一定影响,表现为尾吊7d大鼠白细胞明显升高,尾吊7d,14d大鼠PaO2、SaO2明显降低。2.模拟失重对大鼠的肺组织和肺血管有损伤性影响,肺组织的损伤表现为模拟失重大鼠肺出现不同程度的片状和点状出血点、肺泡壁变薄,不同程度的增宽,肺间质内炎性细胞浸润,少数大鼠肺泡内淤血,水肿及炎性细胞浸润等病理性改变;肺血管的变化表现为出现血管重塑,Ⅷ因子的蛋白阳性表达较强,微血管中出现血管内皮细胞增生、变性、脱落、平滑肌细胞肥大,部分血管环破裂。且尾吊7d组变化大于尾吊14d组。3.模拟失重对大鼠肺血流动力学有影响,表现为模拟失重大鼠肺动脉压、肺静脉压、肺血管阻力增高,肺血流量降低。4.离体肺灌注实验表明模拟失重可引起尾吊大鼠肺血管舒缩功能的改变,表现为大鼠肺循环动脉灌注压降低,肺血管阻力下降、肺动脉对PE收缩反应减弱,对Ach和SNP舒张反应性增强。5.肺内体液因子（TBX2,6-Keto-PGF1a,ET-1,ANP,ADM,FGFb）的释放和表达水平、失衡在引起模拟失重后大鼠肺循环血流动力学、血管反应性的变化的作用机制中,可能起一定作用。6.川芎嗪具有干预模拟失重引起肺组织细胞因子变化的作用,表现为可抑制尾吊7d大鼠C-fos、C-jun、Calcinurein-β、Captain-2,抑制C-fos、C-jun原癌基因蛋白及其mRNA表达,降低细胞内CaM、CaN活性,下调细胞内Captain-2表达水平,干预CaN依赖的信号转导途径,降低细胞内钙超载。总之:本研究从整体、器官、细胞、分子和基因水平上较深入、系统地揭示了模拟失重对肺循环的影响及探讨了其发生的可能机制,并初步评价了中药川芎嗪对模拟失重所致肺循环受损的防护作用和机制,为我国今后载人航天飞行中肺脏的防护提供科学的理论和实验依据。
论文目录
相关论文文献
- [1].利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响[J]. 中成药 2020(02)
- [2].慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与评价[J]. 中国实验动物学报 2020(02)
- [3].国内外大鼠和小鼠微生物、寄生虫检测标准的比较[J]. 实验动物与比较医学 2020(02)
- [4].武夷岩茶对酒精性肝损伤大鼠的护肝作用[J]. 武夷学院学报 2020(03)
- [5].参芎葡萄糖注射液对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制[J]. 中国生物制品学杂志 2020(06)
- [6].口服蛋氨酸饲料致大鼠心室重塑的研究[J]. 天津医科大学学报 2020(03)
- [7].腹部推拿对结肠慢传输型便秘大鼠的治疗效果[J]. 新疆医科大学学报 2020(04)
- [8].基于UHPLC-Q-Exactive MS分析鉴定隐丹参酮在大鼠体内的代谢产物[J]. 质谱学报 2020(04)
- [9].针刺对慢性温和刺激大鼠粪便代谢的影响[J]. 针灸临床杂志 2020(07)
- [10].两种不同方法制造简易大鼠挤压伤模型的研究[J]. 宁夏医科大学学报 2020(08)
- [11].酸枣仁水提物对焦虑大鼠症状的改善及其对肠道菌群的影响[J]. 现代食品科技 2019(11)
- [12].早期肠内营养对重症肺炎大鼠免疫功能的影响分析[J]. 中国医学前沿杂志(电子版) 2017(01)
- [13].右美托咪定后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 临床医学工程 2017(02)
- [14].滨蒿内酯对大鼠实验性变应性鼻炎的疗效及机制[J]. 贵州医科大学学报 2017(01)
- [15].黄连解毒汤对营养性肥胖大鼠的毒性研究[J]. 光明中医 2017(10)
- [16].三七总皂甙对骨折大鼠血管内皮生长因子基因扩增及蛋白表达水平影响的研究[J]. 临床医药文献电子杂志 2017(51)
- [17].小花棘豆中毒对大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴α-甘露糖苷酶的影响[J]. 福建农林大学学报(自然科学版) 2016(01)
- [18].法舒地尔对百草枯致大鼠肺纤维化的干预作用[J]. 浙江实用医学 2016(01)
- [19].富血小板血浆对创伤性颅脑损伤大鼠神经功能的保护作用[J]. 吉林大学学报(医学版) 2016(05)
- [20].白虎汤对全身炎症反应综合征大鼠炎症因子的影响[J]. 四川中医 2015(01)
- [21].长期饮用淡化海水对大鼠血脂影响[J]. 中国公共卫生 2015(07)
- [22].辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿的作用及其机制[J]. 中国动脉硬化杂志 2015(10)
- [23].猫捉大鼠[J]. 中小学音乐教育 2020(07)
- [24].西维来司钠对大鼠脑出血保护作用机制的实验研究[J]. 现代养生 2017(10)
- [25].药对藿香-陈皮配伍前后对功能性消化不良大鼠的初步药效学研究[J]. 健康之路 2017(07)
- [26].VND3207药物对中子辐照大鼠脏器指数的影响[J]. 中国原子能科学研究院年报 2016(00)
- [27].韭菜洋葱有助睡眠[J]. 益寿宝典 2017(14)
- [28].毒瘾也“世袭”?雄性大鼠毒瘾遗传给后代[J]. 创新时代 2017(08)
- [29].脉冲射频治疗对带状疱疹后神经痛模型大鼠脊髓背角自噬的影响[J]. 临床麻醉学杂志 2019(12)
- [30].麝香保心丸对高尿酸血症大鼠内皮功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志 2019(23)