论文摘要
目的:肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是一种慢性间质性肺病,早期病理改变为肺泡炎,随着时间延长,纤维化逐渐加重,肺功能逐渐减退。预后非常差。有关间质性肺疾病的病因及发病机制目前仍未阐明,近年来研究发现,凝血系统的异常变化可能参与了间质性肺疾病患者肺纤维化的过程。本实验旨在观察博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白C（PC）、活化蛋白C-蛋白C抑制剂复合物（APC-PCI）,血清中Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的含量,探讨PC系统活性成分的变化及其对肺内凝血活性的升高及肺纤维化形成的影响。方法:选择体重230g±10g SD清洁级健康雄性大鼠（河北省实验动物中心提供）48只,随机分为博来霉素（BLM）组和生理盐水对照组,每组各24只。博莱霉素组用10%水合氯醛（5mg/kg）腹腔内注射麻醉后,在无菌操作下作颈部正中切口,暴露气管,经穿刺向气管内注入博莱霉素（5mg/kg）,于造模后3天、7天、14天、和28天各随机处死6只。对照组在同样条件下以同样方法向气管内注入等量的生理盐水（1.25ml/kg）,于造模后3天、7天、14天、28天各随机处死6只。两组动物分别腹主动、静脉放血处死,收集血清保存到﹣70℃冰箱中待测Ⅲ型前胶原的含量。用4℃无菌生理盐水对左肺行肺泡灌洗,离心后保存到﹣70℃冰箱中备用。测定支气管肺泡灌洗液中蛋白C（PC）、活化蛋白C-蛋白C抑制剂复合物（APC-PCI）的含量。右肺下叶置于10%的中性福尔马林中固定,行常规病理切片,HE染色,观察肺内炎症,Masson染色,观察肺内胶原,并进行Szapiel病理分级,观察肺泡炎和肺纤维化的动态变化。实验结果及数据资料采用SPSS软件进行统计学分析。结果:1大鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白C含量的变化:生理盐水对照组各时间点灌洗液中的蛋白C含量间无显著性差异（P>0.05）。博莱霉素组BALF中蛋白C含量3天时下降,为3.966±0.684,7天时下降最为明显,为1.423±0.799,与对照组比较均有显著性差异（P<0.01）,14天较7天有所升高,为5.085±0.728,与对照组比较亦有显著性差异（P<0.05）,28天为6.031±0.574,与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。2大鼠支气管肺泡灌洗液中活化蛋白C-蛋白C抑制剂复合物（APC-PCI）含量的变化:生理盐水对照组各时间灌洗液中活化蛋白C-蛋白C抑制剂复合物的含量间无显著性差异（P>0.05）,博莱霉素组BALF中蛋白C含量3天时下降,为55.855±8.555,7天时下降最明显,为31.971±8.296,与对照组比较均有显著性差异（P<0.05,P<0.01）,14天较7天有所升高,为58.608±6.599,与对照组比较亦有显著性差异（P<0.05）,28天为69.348±9.313,与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。3大鼠血清中Ⅲ型前胶原的含量的变化:生理盐水对照组各时间点Ⅲ型前胶原的浓度间无显著性差异（P>0.05）,博莱霉素组血清中Ⅲ型前胶原含量3天时有所升高,为31.804±5.155,但与对照组比较无显著性差异,7天时升高较明显,为44.209±7.299,与对照组比较有显著性差异（P<0.01）,14天较7天有所下降,为33.941±4.384,与对照组比较亦有显著性差异（P<0.05）,28天降至约正常水平,为30.239±6.811,与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。且Ⅲ型前胶原水平与活化蛋白C-蛋白C抑制剂复合物水平呈线性负相关（r =-0.633 , P<0.01）。Ⅲ型前胶原水平与蛋白C水平亦呈线性负相关（r=-0.455 , P<0.05）。结论:1肺间质纤维化存在血液的高凝状态。在肺泡炎期,支气管肺泡灌洗液中的抗凝活性下降;在肺纤维化期,抗凝活性无明显改变。即凝血活性的异常主要存在于肺泡炎阶段。2肺内凝血活性的改变与肺内胶原代谢的活动性及肺纤维化的形成相关。PC系统活性的下降及PCⅢ水平的升高提示PC途径作用的减弱与凝血活性的升高及肺纤维化的形成有一定关系。凝血及纤溶系统的异常可能在肺纤维化的发生、发展中起了重要作用。
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