3号染色体短臂抑癌基因CpG岛甲基化表型与非小细胞肺癌关系的研究

3号染色体短臂抑癌基因CpG岛甲基化表型与非小细胞肺癌关系的研究

论文摘要

目的:研究3号染色体短臂抑癌基因启动子区域CpG岛甲基化表型(CIMP)在非小细胞肺癌(NSCLC)、对照癌旁样本、相应癌血样本和正常人血样本中表达状态,研究与非小细胞肺癌相关的抑癌基因CpG岛甲基化表型模式,以作为早期诊断非小细胞肺癌和评估预后生存情况的生物学标记。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测60例非小细胞肺癌样本、60例对照的癌旁样本、56例相应的癌血样本及78例正常人血样本中hOGG1等8个抑癌基因启动子区甲基化表型状态。CIMP阳性指的是每份样本中同时有四个或多于四个基因同时甲基化。结果:60例NSCLC样本中有59例(98.3%)表现出至少有一个基因的启动子呈现甲基化,仅有一份恶性肿瘤样本的8个抑癌基因没有一个基因显示甲基化。除VHL(0%)不予考虑外,其他抑癌基因甲基化频率范围从hMLH1基因的12%到RASSF1A基因的67%。NSCLC样本与对照癌旁样本中CIMP阳性的频率分别为:56.7%(34/60)和6.7%(4/60)。在我们对癌血和正常人血样本研究结果中,VHL和hMLH1基因都未发现甲基化异常,所以我们未考虑这两个基因甲基化状态对CIMP+的作用,这样癌血样本和正常人血样中6个抑癌基因CIMP阳性频率分别为:37.5%(21/56)和6.4%(5/78);四组样本中CIMP阴性的频率分别为:NSCLC样本为43.3%(26/60),癌旁样本为93.3%(56/60),癌血样本为62.5%(35/56),正常人血样为93.6%(73/78)。以上数据表明:CIMP状态分别在非小细胞肺癌样本与癌旁样本中显著相关(P<0.001),癌血样本与正常人血样本中密切相关(P<0.001),此外,NSCLC中CIMP状态似乎也与非小细胞肺癌预后生存期显著相关(P=0.0166),而且外周血白细胞DNA中3p抑癌基因CIMP状态可能是NSCLC的一个强有力患病风险因子(OR 8.76 [95% CI 2.85-31.68], P<O.001)。结论:在现有研究领域中,我们第一次阐述了3号染色体特定区域CpG岛甲基化表型可能在非小细胞肺癌的肿瘤发生过程中起重要作用。而且在后续的研究中发现癌血样本和对照正常人血样本的CIMP状况有显著差异,此外上述所研究的抑癌基因hOGG1和RASSF1A甲基化异常状态也有显著意义,这提示我们外周血白细胞DNA高甲基化将有可能成为非小细胞肺癌的一个有用易感性因子,但需要进一步的试验证明。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 一、表观遗传学
  • 二、肿瘤发生与DNA 甲基化研究进展
  • 三、本学位论文所包括工作
  • 参考文献
  • 第一部分
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第二部分
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 攻读学位期间发表的论文
  • 缩略词表
  • 附录
  • 致谢
  • 详细摘要
  • 相关论文文献

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