洛铂对SGC-7901细胞凋亡及Akt，PTEN，ERK mRNA表达的影响

论文摘要

背景与目的在全球,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤的第四位,死亡率位居恶性肿瘤的第二位,在每年新发病例中近70%发生在发展中国家。胃癌占我国肿瘤死亡因素的首位,我国胃癌平均年死亡率约为25.2/10万人口。胃癌是一个多因素、多阶段交互作用形成的全身性疾病。手术、化疗、放疗是胃癌的主要治疗手段。由于胃癌的特点,发现时多数已经是进展期,手术效果不佳,我们必须选择综合治疗。目前,由于化疗药物易产生耐药性,其疗效有待于进一步提高。在分子水平上,研究胃癌的发病机制,可以发现新的治疗途径,改善胃癌的预后。细胞生物学与分子生物学的研究进展,特别是信息通路研究的开展,开始了靶向治疗及靶向药物的新篇章。靶向药物针对靶点发挥抗肿瘤作用,可以选择优势人群,避免陪绑治疗,使患者获益。癌基因与抑癌基因的发现,及PTEN.ERK.AKT在肿瘤发生、发展中作用的研究,为肿瘤的靶向治疗提供新的靶点,提高了治疗效果。本研究在体外观察洛铂对SGC-7901细胞凋亡及Akt.PTEN.ERKmRNA表达的影响,为洛铂在胃癌中的应用提供理论基础,同时观测AKT与ERK分别作为PI3K/Akt/mTOR信号传导通路和RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路的关键点,在细胞信息传导中发挥的关键作用。材料与方法1细胞株选用人胃癌细胞株SGC-7901细胞。2化疗药选用洛铂。3.MTT法分析测定不同时间、浓度干预胃癌细胞的生长抑制率,确定合适的流式检测浓度。4流式细胞仪检测不同浓度药物干预的胃癌细胞,测定细胞的周期时相变化及凋亡情况。5 RT-PCR法检测AKT、PTEN、ERKmRNA的表达情况。6实验数据经SPSS13.0统计处理,采用正态性检验,以P<0.05表示差异显著,P<0.01表示差异非常显著。结果：1 MTT法测定洛铂对细胞生长的抑制情况,经过统计学分析,实验组各组与阴性对照组两两比较,OD值的差异均有统计学意义（P<0.05）,实验组之间0D值的差异均有统计学意义（P<0.05）,不同浓度的洛铂对胃癌细胞在体外生长均有明显的抑制作用（P<0.05）,且随着洛铂浓度的增加和时间的延长,细胞抑制率明显增高,呈现剂量时间依赖关系。2流式细胞仪分析不同浓度组洛铂干预SGC-7901细胞48h后,测定凋亡细胞率,各处理组凋亡细胞百分率与对照组比较有统计学意义（P<0.05）,表明洛铂可以将SGC-7901细胞阻滞在S期,随着药物浓度的增高,阻滞率也增高,证明洛铂可以诱导细胞凋亡率的增高。3不同浓度的洛铂作用于SGC-7901细胞24h,48h后,PTENmRNA的表达增高,AKT、ERKmRNA的表达减少并且呈剂量时间依赖性,与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1洛铂能抑制人胃癌S6C-7901细胞的生长,并且抑制强度呈剂量时间依赖性,随洛铂药物剂量的增大时间的延长,对细胞生长抑制作用增强。2洛铂的抑癌作用与AKT、ERK、PTENmRNA在胃癌中的表达有关,实验显示洛铂干预后PTENmRNA的表达增加,AKT、ERKmRNA的表达减少。3信息通路在细胞生长、凋亡过程中起关键作用,AKT是P13K/Akt/mTOR信号传导通路的关键点,ERK是RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路的关键点,在细胞信息传导中发挥了关键作用。PTEN作为抑癌基因,可能抑制AKT及ERK基因的表达,进一步间接作用于这两条信息通路,在肿瘤的发生发展中共同起作用。4信息通路的作用机制,以及各通路之间的联系和相互关系还不清楚,还需要进一步研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述部分 AKE、ERK、PTEN与胃癌相关性研究
• 参考文献
• 附录部分
• 英文缩略词（Abbreviation Index）
• 个人简历
• 致谢