β淀粉样蛋白致海马神经元损伤机制以及乌鸡白凤丸有效成分的神经保护作用

论文题目: β淀粉样蛋白致海马神经元损伤机制以及乌鸡白凤丸有效成分的神经保护作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 钱冬萌

导师: 谢俊霞

关键词: 淀粉样蛋白,老年性痴呆,海马神经元,技术,神经毒,期激酶相关蛋白,细胞凋亡,乌鸡白凤丸

文献来源: 青岛大学

发表年度: 2005

论文摘要: 老年性痴呆（Alzheimer’s disease AD）是一种危害严重的神经退行性疾病,典型的病理改变之一是病变脑区中存在大量的老年斑,其主要成分是β淀粉样蛋白（amyloid beta-protein,Aβ）。目前多数学者认为:Aβ在脑组织中的积聚是各种原因诱发AD的共同通路,也是AD形成和发生的关键因素。现在的研究结果表明:Aβ的异常沉积可以启动细胞内多种蛋白参与的系列级联反应,诱导神经毒性,损伤神经系统,导致患者出现认知功能障碍。但究竟有哪些已知或者是未知的蛋白和酶参与了Aβ诱导神经毒性损伤,以及这些蛋白分子之间的相互作用和调控机制,目前尚均未能完全阐明。为深入探讨Aβ神经毒性作用的机制及其主要的靶位分子,本研究选用不同浓度（O.1、1、10、20、30μmol/L）老化的Aβ1-40诱导体外培养的原代海马神经元,MTT比色法检测细胞的存活率,选择Aβ1-40的合适浓度建立AD损伤的神经细胞模型。利用SELDI-TOF技术与蛋白质芯片技术相结合,检测细胞内液中蛋白质的表达,寻找与Aβ1-40诱导相关的表达差异蛋白。在Swiss蛋白数据库中搜索差异蛋白的相关信息,初步确定蛋白的性质。利用半定量RT-PCR技术检测培养海马神经元模型中差异蛋白在mRNA转录水平的变化,从基因转录和蛋白表达水平同时验证Aβ诱导的细胞内蛋白质的表达变化。通过文献检索,分析Aβ诱导的细胞内蛋白质的表达变化参与Aβ诱导的神经毒性和细胞损伤之间的可能通路。再重复相同的实验条件,检测Aβ1-40诱导体外培养的海马神经元是否表现出该通路的开启或加强,同时也给予已证实有效神经保护剂量的类雌激素药物乌鸡白凤丸（Bak Foong Pills,BFP）进行干预,并观察该通路的变化。本研究还检测了AD细胞模型中载脂蛋白E（apoE）和载脂蛋

论文目录:

中文摘要

英文摘要

引言

第一章利用SELDI-TOF质谱技术寻找与Aβ致海马神经元损伤相关的蛋白质

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二章 Aβ对海马神经元中SKP1A基因mRNA表达的影响

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三章 Aβ诱导海马神经元凋亡以及乌鸡白凤丸有效成分的神经保护作用研究

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四章 Aβ对大鼠海马神经元apoE和LRP表达和功能的影响

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第五章综述：载脂蛋白E参与老年性痴呆发病的研究进展

攻读学位期间的研究成果

致谢

学位论文独创性声明

学位论文知识产权权属声明

发布时间: 2006-07-26

参考文献

[1].老年性痴呆（阿尔茨海默病）β淀粉样蛋白人源抗体的体外筛选和表达[D]. 蔡炯.中国协和医科大学2003
[2].β淀粉样蛋白致神经细胞损伤和保护因素拮抗损伤的机制及信号转导通路初步研究[D]. 刘江红.中国协和医科大学2004
[3].大鼠脑内β淀粉样蛋白沉积引起的外周血T细胞应答[D]. 郭大文.中国医科大学2006
[4].血脑屏障与脑内β淀粉样蛋白1-40外流转运的实验研究[D]. 史伟雄.复旦大学2006
[5].G蛋白偶联受体调节β淀粉样蛋白的产生[D]. 倪燕翔.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2005
[6].脑缺血增加脑内β淀粉样蛋白的表达及其机制[D]. 闫福岭.复旦大学2007
[7].靶向于β淀粉样蛋白的先导化合物筛选及其相互作用[D]. 葛金芳.中国科学技术大学2011
[8].亲环素A对抗β淀粉样蛋白所致神经毒性及机制的研究[D]. 葛宇松.中国医科大学2008
[9].水飞蓟宾对阿尔茨海默病动物模型的保护作用及机制研究[D]. 宋晓宇.沈阳药科大学2017
[10].β淀粉样蛋白对星型胶质细胞ATP结合盒式转运蛋白的表达调控及胆固醇转运等功能改变在阿尔茨海默病中的作用[D]. 叶冰.福建医科大学2014

β淀粉样蛋白致海马神经元损伤机制以及乌鸡白凤丸有效成分的神经保护作用

猜你喜欢