OPN在胃癌中的作用及其调节机制研究

OPN在胃癌中的作用及其调节机制研究

论文题目: OPN在胃癌中的作用及其调节机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 唐红卫

导师: 吴开春,樊代明

关键词: 胃癌,骨桥蛋白,血管生成,干扰

文献来源: 第四军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 1979年,Senger首先报道了恶性转化的上皮细胞可分泌一种磷酸蛋白,即骨桥蛋白(OSteopontin,OPN)。OPN是富含天冬氨酸和唾液酸残基的可分泌糖蛋白,包含有多种功能域。通过与整合素和CD44受体的结合,OPN可介导细胞与基质的相互作用及细胞内信号转导。近年来,越来越多的证据显示,OPN在许多肿瘤细胞中表达上调,并与肿瘤血管生成、侵袭转移、抑制凋亡等方面关系密切。然而,OPN在胃癌中的作用及调节机制目前尚不完全清楚。 本研究检测了OPN在胃癌组织中的表达,分析了OPN表达与胃癌分期等临床资料的相关性,初步探讨了OPN、COX-2、VEGF、MVD在胃癌中的相互关系,并以体外建系的胃癌细胞为模型,采用siRNA等手段调控OPN的表达,研究OPN在胃癌中的调节机制及其对胃癌恶性生物学行为和血管生成的作用,为进一步阐明胃癌发生发展规律奠定理论基础。 【目的】(1) 分析OPN在胃癌组织和胃癌细胞系中的表达及意义;(2)研究OPN表达在胃癌中的调控机制;(3)探讨OPN对胃癌细胞恶性生物学行为和血管生成的作用。 【方法】(1) 采用免疫组织化学方法检测OPN在胃癌组织中的表达,分析OPN与胃癌临床资料、COX-2、VEGF、MVD的相互关系;(2)采用RT-PCR和Western blotting方法检测OPN在胃癌细胞系中的表达;(3)构建OPN siRNA载体,为OPN体外功能研究提供工具;将构建的载体转

论文目录:

缩略语表

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前言

文献回顾

1.Osteopontin的结构与功能

1.1 基因结构

1.2 编码蛋白

1.3 蛋白的组织分布

1.4 表达调控

1.5 病理生理功能

2.Osteopontin与肿瘤

2.1 OPN在肿瘤组织中的来源

2.2 OPN与肿瘤的恶性生物学行为

2.3 OPN信号转导与肿瘤

2.4 OPN信号转导途径下游分子调控机制

2.5 OPN的转录调节

3.Osteopontin与肿瘤治疗

正文

第一部分 OPN在胃癌组织及胃癌细胞系中的表达和意义

第二部分 OPN siRNA载体构建及转染细胞株的建立与鉴定

第三部分 OPN表达的调节及其机制

第四部分 OPN对胃癌细胞生物学行为的影响

第五部分 OPN siRNA转染胃癌细胞对血管生成的作用

小结

致谢

参考文献

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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