沙纳唑放射增敏作用机理和肿瘤患者的耐受性研究

论文摘要

恶性肿瘤组织存在乏氧状况是其放射抵抗的主要因素之一，改善乏氧状况有助于提高放射治疗效果。沙纳唑是本课题组改进合成工艺研制的一种硝基三氮唑衍生物药物，经研究是一种有很有潜质的乏氧修饰剂，已进入Ⅰ期临床试验。 目的 研究沙纳唑放射增敏作用机理和应用安全性。 方法 （1）观察不同浓度沙纳唑复合钴60(60Co)γ放射线照射对乏氧条件下人乳腺癌（MCF7）和宫颈癌（HeLa）细胞生存率；（2）用流式细胞术观察沙纳唑复合15Gy照射后HeLa细胞周期分布和凋亡，利用双向凝胶电泳技术分析其蛋白质图谱差异表达变化；（3）观察不同浓度沙纳唑复合照射对离体和在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞存活率；（4）观察单次给药沙纳唑（600mg／m2）对晚期肺癌病人耐受性和血清髓鞘碱性蛋白水平变化。 结果 （1）沙纳唑（0.1-0.8mmol／L）复合照射（5或10Gy）使MCF7细胞存活率明显降低；沙纳唑（0.2-0.8mmol／L）复合照射（5，15Gy）24h对HeLa细胞增敏比（SER）值均大于1.4。（2）乏氧照射（15Gy）24hHeLa细胞G2-M期数和S期数分别明显下降和升高，沙纳唑（0.2和0.4mmol／L）复合照射处理后能明显纠正这一变化，但细胞凋亡处于低水平；沙纳唑（0.4mmol／L）复合照射（15Gy）后HeLa细胞蛋白质表达差异明显，表达上调和下调的蛋白质点分别为34和50个。（3）沙纳唑复合照射后对离体和在体小鼠骨

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 沙纳唑对肿瘤细胞放射增敏作用
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二部分 沙纳唑复合照射对肿瘤细胞细胞周期和差异蛋白质表达图谱的影响
• 一、沙纳唑复合照射对HeLa细胞的细胞周期影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 二、沙纳唑复合照射对HeLa细胞的差异表达蛋白质图谱分析
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第三部分 沙纳唑对小鼠骨髓造血组织影响
• 一、沙纳唑复合照射对体外培养的小鼠骨髓粒系造血祖细胞影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 二、沙纳唑复合照射对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞的影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第四部分 单次给药沙纳唑对晚期肺癌者耐受性和血清MBP的影响
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 辐射化学修饰剂沙纳唑研究进展
• 硝基唑类放射增敏剂作用机理与研发进展
• 致谢
• 个人简历和在学期间发表文章