慢性间歇性低压低氧对心脏肾上腺素能受体功能的影响

论文摘要

目的:大量研究表明,慢性间歇性低压低氧处理具有明显的心脏保护作用,显著减轻缺血/再灌注心脏舒缩功能的抑制,减少缺血/再灌注心律失常的发生,缩小心肌梗死面积。肾上腺素能受体在多种心脏生理、病理生理活动中发挥重要作用,但有关肾上腺素能受体在慢性间歇性低压低氧心脏保护中的作用尚无定论。本研究通过肌肉收缩描记、细胞内玻璃微电极技术方法,研究慢性间歇性低压低氧对工作细胞及自律细胞上肾上腺素能受体的影响及其在慢性间歇性低压低氧心脏保护中的作用。1慢性间歇性低压低氧对大鼠心室乳头肌α1-肾上腺素能受体反应性的影响方法:雄性SD大鼠48只,随机分为4组:对照组（Con）、CIHH14天组（CIHH14）、CIHH28天组（CIHH28）和CIHH42天组（CIHH42）。CIHH处理动物于低压氧舱内,分别接受14、28、42天相当于5000米高原（O2:11.1%）低氧处理,每天6小时。对照组动物不给予任何处理。急性分离右室乳头肌标本,标本一端固定于张力换能器,另一端固定于灌流槽硅橡胶上。用恒温（36±0.5℃）氧饱和的改良台氏液恒速灌流。以频率1HZ,波宽3ms, 2倍阈强度的矩形脉冲刺激标本诱发乳头肌收缩。通过累加给药法,观察不同浓度（0.1、1和10μmol/L）α1肾上腺素能受体激动剂PE对大鼠乳头肌收缩的影响;用模拟缺血液以及加入α1受体阻断剂Prazosin（1μmol/L）的模拟缺血液灌流,观察各组乳头肌收缩的变化。肌肉收缩参数包括:最大收缩张力（Pmax）和最大张力上升速度（PdT/dt）。结果:（1） PE增加各组乳头肌Pmax和PdT/dt,作用呈剂量依赖性（P <0.05）;（2）慢性间歇性低压低氧处理组乳头肌对PE反应性增强。最大浓度PE（10μmol/L）下,CIHH28的Pmax和PdT/dt分别增加51.2%和45%,CIHH42的Pmax和PdT/dt分别增加48.6%和44.5%,较对照组（28.7%和24.5%）明显增加（P<0.05）;（3）慢性间歇性低压低氧处理可以对抗模拟缺血液对乳头肌收缩的抑制。CIHH28和CIHH42组的Pmax和PdT/dt降低幅度分别为（59.6%,53.6%）和（60.4%,49.9%）明显小于Con（74.4%,64.7%） （p<0.05）;（4）α1受体阻断剂Prazosin（1μmol/L）可取消间歇性低氧对抗缺血的保护作用。结论:以上结果表明慢性间歇性低压低氧处理增强大鼠心肌α1肾上腺素能受体反应性,可能是间歇性低压低氧处理对抗心肌缺血/再灌注损伤机制之一。2慢性间歇性低压低氧对家兔窦房结肾上腺素能受体反应性的影响方法:新西兰大白兔15只,随机分为对照组（Con）、CIHH 14天组（CIHH 14）、CIHH 28天组（CIHH 28）等三组。CIHH组动物置于低压氧舱,分别接受14、28天模拟5000米高原的低压低氧处理（每天6小时）。制备离体窦房结标本、描记窦房结自律细胞的生物电活动。通过累加给药法,观察不同浓度的β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素（ISO） （0.01, 0.1, 1μmol/L）和α1肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素（PE）（0.01, 0.1, 1μmol/L）对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响。结果:（1） CIHH不改变家兔窦房结细胞动作电位各参数; （2） ISO浓度依赖性增加窦房结细胞动作电位0期最大除极速率（Vmax）、动作电位幅值（APA）、放电频率（RPF）、舒张期自动去极化速率（VDD）,对其它参数无明显影响;（3）CIHH处理动物窦房结细胞对ISO的反应性降低;最大浓度ISO（1μmol/L）下,CIHH14和CIHH28组的VDD和RPF的增加分别为由（39.2±3.4, 38.1±5.7） mV/s和（124±9.1, 125±4.2） beat/min增加到（61.0±5.8, 54.5±11.2） mV/和（161±5.9,156±9.0） beat/min明显小于对照组从（40.1±3.7） mV/s, （72.1±3.5） beat/min增加到（72.1±3.5） mV/s和（186±15.3） beat/min （P<0.01）, Vmax和APA由（6.5±1.8, 6.2±1.6） V/s和（60.8±1.0, 61.8±4.2） mV增加到（6.9±1.7, 6.9±1.7） V/s和（64.5±0.6, 64.0±1.7） mV,较对照组从（6.5±1.5） V/s和（60.3±2.1） mV增加到（8.9±0.4） V/s和（67.4±2.6） mV明显降低（P<0.05）; （4）在普奈洛尔（PRO） （1μmol/L）存在下,α1肾上腺素能受体激动剂PE （0.01,0.1,1μmol/L）对窦房结细胞动作电位各项参数均无影响。结论:以上结果表明,CIHH降低家兔窦房结自律细胞β肾上腺素能受体反应性,对α1肾上腺素能受体反应性无影响,亦不影响窦房结细胞电生理活动。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• PREFACE
• PartⅠ Effect of intermittent hypobaric hypoxia on reactivity of papillary muscle to agonist of α1 - adrenergic receptors in rat
• INTRODUCTION
• MATERIALS AND METHODS
• RESULTS
• 附图
• 附表
• DISCUSSION
• SUMMARY
• REFERENCES
• Part Ⅱ Effect of chronic intermittent hypobaric hypoxia on reactivity of sinoatrial node adrenergic receptors in rabbit
• INTRODUCTION
• MATERIALS AND METHODS
• RESULTS
• 附图
• 附表
• DISCUSSIONS
• SUMMARY
• REFERENCES
• CONCLUSION
• 综述
• 致谢
• 个人简历