叶酸纳米脂质体的制备及性质研究

论文摘要

脂质体作为一种药物载体,不但能对药物产生较强的保护作用,还能有效提高药物的利用率和稳定性,具有广阔的应用前景。脂质体的纳米化,使其不但具有普通脂质体的优良特征,而且可显著改善药物代谢动力学行为,能够广泛应用于肿瘤防治的临床应用之中。叶酸作为一种水溶性的药物,参与人体多种代谢活动,对维持人体健康有着重要的意义,但是叶酸不稳定,容易受到外界条件的破坏,且生物利用率较低。本实验旨在研究叶酸脂质体和叶酸纳米脂质体的制备工艺,并对所制备的脂质体进行评价。本文以卵磷脂和胆固醇为膜材,水溶性的叶酸为包封药物,分别采用薄膜法、逆向蒸发法、复乳法、乙醇注入法、冻干法制备叶酸脂质体,比较了它们对脂质体的包封率和粒径的影响,筛选出适宜的制备方法(薄膜法),再通过单因素实验和正交试验确定了叶酸脂质体的处方工艺为：卵胆比(质量比)为5：1、叶酸浓度为1.4 mg/ml、制备温度为60℃、水相pH为8.0。根据以上工艺制备的叶酸脂质体包封率可达43.34%,平均粒径298.3nm,符合制剂要求。以上述工艺配方为基础,采用薄膜法结合动态高压微射流技术制备叶酸纳米脂质体,通过单因素实验考查动态高压处理温度、压力、次数对脂质体的包封率和粒径的影响,确定了制备叶酸纳米脂质体的动态高压处理条件为：处理温度55℃,处理压力120MPa,处理次数2次。按此工艺配方制得的叶酸纳米脂质体包封率可以达到53.23%,平均粒径为90.8nm,粒度分布范围窄,且分布均匀,脂质体物理稳定性好。通过对叶酸纳米脂质体的性质考察,表明采用以上工艺条件制备的叶酸纳米脂质体具有良好的热稳定性、物理稳定性和储藏稳定性。所制备的脂质体外观为乳白色,悬液均匀、无分层、无沉淀,粒度分布窄,包封率较高,可以满足制剂要求。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 引言
• 1.1 课题来源
• 1.2 脂质体概述
• 1.2.1 脂质体的应用
• 1.2.2 脂质体的制备原理
• 1.2.3 纳米脂质体
• 1.3 叶酸概述
• 1.3.1 叶酸的性质特点
• 1.3.2 叶酸的生理功能
• 1.3.3 叶酸的应用
• 1.4 动态高压微射流技术
• 1.5 研究的目的和意义
• 1.6 本研究工作的主要创新点
• 第2章 叶酸的测定
• 引言
• 2.1 仪器与试剂
• 2.2 实验方法选择
• 2.2.1 微生物法
• 2.2.2 同位素放射免疫法
• 2.2.3 高效液相色谱法
• 2.2.4 紫外分光光度法
• 2.3 紫外分光光度法测定叶酸
• 2.3.1 叶酸的紫外吸收光谱
• 2.3.2 标准曲线的绘制
• 2.3.3 稳定性试验
• 2.4 本章小结
• 第3章 传统方法制备叶酸脂质体
• 引言
• 3.1 仪器与试剂
• 3.2 试验方法
• 3.2.1 制备方法
• 3.2.2 单因素实验
• 3.2.3 正交实验
• 3.2.4 脂质体包封率的测定
• 3.2.5 脂质体的粒径和粒度分布的测定
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 制备方法的筛选
• 3.3.2 单因素实验
• 3.3.3 正交实验
• 3.3.4 本章小结
• 第4章 动态高压微射流制备叶酸纳米脂质体
• 引言
• 4.1 仪器与试剂
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 动态高压微射流法制备叶酸纳米脂质体
• 4.2.2 动态高压微射流法的处理条件
• 4.2.3 叶酸纳米脂质体包封率的测定
• 4.2.4 叶酸纳米脂质体的粒径和粒度分布的测定
• 4.3 结果与分析
• 4.3.1 动态高压微射流法处理温度
• 4.3.2 动态高压微射流法处理压力
• 4.3.3 动态高压微射流法处理次数
• 4.3.4 本章小结
• 第5章 叶酸纳米脂质体的性质研究
• 引言
• 5.1 仪器与试剂
• 5.2 试验方法
• 5.2.1 叶酸纳米脂质体的理化性质
• 5.2.2 叶酸纳米脂质体的稳定性
• 5.3 结果与分析
• 5.3.1 叶酸纳米脂质体的理化性质
• 5.3.2 叶酸纳米脂质体的稳定性
• 5.4 本章小结
• 第6章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 进一步的工作方向
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果