幼体隔离应激（MS）和注射地塞米松（DEX）对棕色田鼠社会行为发育的作用初探

论文摘要

发育早期的经历对神经内分泌系统的结构、功能、调节有着深远的影响。就人类而言,出生早期的伤害和药物滥用对HPA轴的功能有长期持续的作用。例如,幼儿期遭受过虐待和遗弃的人,在成年后往往表现为HPA轴的基础活性升高,对剧烈刺激的敏感度增加。而且,这些早期的经历会增加成年后焦虑和抑郁症发病的儿率。出生早期,大鼠和小鼠都依赖于母亲的体温、食物和身体的代谢物,在这个阶段,经历过隔离处理的幼体,在之后的生活中会引发持续情绪相关的行为应激和心理应激。幼体隔离（maternal separation,MS）模型是一种很有应用前景的研究幼体应激与成年后行为异常,揭示潜在机制的动物模型。棕色田鼠是一种社会性动物,其出生的前两周是脑发育的关键时期,我们用刚出生的棕色田鼠来做幼体隔离（maternal separation,MS）应激实验,来研究早期应激对动物成年后的行为改变。因为应激必然会分泌应激激素,即糖皮质激素,所以同时设置地塞米松组模仿早期应激,就幼体隔离应激和幼体注射地塞米松（dexmethsone,DEX）所表现出来的生理和行为差异作一比较,对其内在的神经内分泌联系进一步分析探讨。在棕色田鼠出生的前两周（0-13d）,每天将幼体从巢中取出,对幼体施以3个小时的隔离应激,待其成年后测试MS对社会行为发育的改变。同时,我们研究了初生时（0-7d）接受临床剂量DEX治疗的棕色田鼠成年后的社会行为发育的改变。之后通过免疫组织化学的方法,检测配偶选择行为和社会互作的变化,以及行为测试后棕色田鼠特定脑区FOS蛋白和雄激素受体（AR）表达的差异,从而探究这些行为变化内在的神经调控机制。本实验主要围绕新出生时外源性DEX、幼体隔离对棕色田鼠社会行为发育所产生的作用开展研究,主要取得了以下几个结果:1.将出生的F2代分为三组,MS组、DEX组和UNTR组,待其成年后（60-90d）测定其社会行为。成年后进行配偶选择实验发现,UNTR组雌性和雄性棕色田鼠因配对时间较短,干扰因素较多,实验鼠对配偶鼠均没有表现出明显的选择偏好,P＞0.05:而MS组雌性和雄性都表现了出明显的选择偏好。幼体隔离减少了雌性棕色田鼠对陌生异性鼠的的访问时间,主要是因为对陌生鼠的探究时间、频次降低。雄性棕色田鼠对配偶鼠的的探究时间、善待潜伏期均降低,且在配偶箱中的非社会行为时间增加;对陌生异性鼠的攻击行为潜伏期以及防御潜伏期均降低,表现出较明显的选择偏好。雌性表现为对陌生异性鼠的探究时间、频次降低。而雄性对配偶鼠的探究时间、善待潜伏期均降低,且在配偶箱中的非社会行为时间增加;对陌生异性鼠的攻击行为潜伏期以及防御潜伏期均降低。表现出较强的选择偏好。2.DEX组雌性对配偶鼠具有选择偏好,DEX组雄性棕色田鼠对配偶鼠不具选择偏好。在配偶选择实验中,雌性表现为对陌生异性鼠的攻击行为持续时间增加、潜伏期下降。雄性对棕色田鼠配偶鼠的防御时间降低,潜伏期增加,探究时间,频次都下降:善待行为频次增加,滞伏期下降;对陌生异性鼠的攻击行为潜伏期下降。3.DEX组相对于MS组来说,雌性棕色田鼠表现为对陌生异性鼠的探究时间降低;雄性棕色田鼠则表现为在配偶箱的非社会行为时间降低,对陌生异性鼠的防御频次降低,潜伏期增加。也就是说外源性的DEX相对幼体隔离削弱了雄性鼠对配偶的选择识别能力。4.MS组相对UNTR组,雌性棕色田鼠在社会互作实验中,攻击行为的时间、频次均显著降低、自饰行为显著增加。雄性棕色田鼠的社会探究行为时间增加。FOS和AR的表达结果和行为结果相一致。5.DEX组相对UNTR组,雌性在与同性陌生鼠的社会互作实验中,攻击行为的时间显著降低。FOS和AR的表达结果和行为结果相一致。这些结果的获得说明出生早期的幼体隔离和接受DEX处理对棕色田鼠的社会行为发育具有重要的作用,并且与中枢神经和雄激素系统具有复杂的神经联系,共同调控动物的社会行为,这对于进一步揭示早期幼体隔离应激或是药物的作用,研究孤独症、暴力倾向等社会问题有着很深远的意义。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 选题依据
• 1.2 幼体隔离对社会行为的影响及其神经内分泌机制
• 1.3 糖皮质激素对社会行为的影响及其神经内分泌机制研究进展选题依据
• 1.4 模型动物简介及本研究的意义、内容
• 第二章 材料和方法
• 2.1 材料——实验动物
• 2.2 试剂
• 2.3 方法
• 2.4 数据分析
• 第三章 结果
• 3.1 幼体隔离和注射地塞米松对棕色田鼠配偶选择的作用
• 3.2 幼体隔离和注射地塞米松对棕色田鼠同性间社会互作的影响
• 3.3 幼体隔离和注射地塞米松对棕色田鼠同性间社会互作的FOS和AR表达的影响
• 第四章 讨论
• 4.1 幼体隔离和注射地塞米松对棕色田鼠配偶选择的作用
• 4.2 幼体隔离和注射地塞米松对棕色田鼠同性间社会互作的影响
• 4.3 幼体隔离和注射地塞米松对棕色田鼠同性间社会互作的 FOS和 AR表达的影响
• 4.4 本研究存在的问题与展望
• 总结
• 参考文献
• 缩略表
• 图版说明
• 图版
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果