论文摘要
随着生物技术的发展,多肽在生物医药领域的用途越来越广。经过修饰的焦谷酰胺基小肽受体选择性高,生物利用度和稳定性都优于生物活性肽,在药学上有着广泛的应用。因此研究焦谷酰胺基小肽特别是焦谷酰胺基二肽的合成工艺具有重要的实用价值。本文从焦谷酰胺基环缩二氨酸出发,简便、经济、有效地合成了一系列焦谷酰胺基二肽:L-焦谷氨酸-甘氨酸二肽（L-pGlu-Gly-OH）、L-焦谷氨酸-β-丙氨酸二肽（L-pGlu-β-Ala-OH）以及侧链含有活泼基团的L-焦谷氨酸-L-天冬氨酸二肽（L-pGlu-L-Asp-OH）、L-焦谷氨酸-L-丝氨酸二肽（L-pGlu-L-Ser-OH）和L-焦谷氨酸-L-苏氨酸二肽（L-pGlu-L-Thr-OH）,产率均较高。与常规的肽的缩合方法相比,这一新方法避免了复杂、昂贵的α-氨基、α-羧基及侧链活泼基团的保护,反应条件温和,产率高,易纯化,并可以有效控制焦谷酰胺基二肽在合成中的消旋。在对L-焦谷氨酸L-天冬氨酸二肽进行甲酯化的实验中,得到了环谷氨酸-天冬氨酸二肽双甲酯,文中推测了可能的重排机理。电喷雾质谱（ESI-MS）是化合物结构研究的有效手段。本文运用电喷雾质谱对一系列焦谷酰胺基二肽的多级质谱进行了研究,并用氘代实验对裂解和重排机理进行了验证。通过分析结构,从质谱数据可以看出,焦谷酰胺基二肽在电喷雾质谱中有着与常规二肽不同的裂解途径。L-pGlu-L-Ser-OH、L-pGlu-L-Asp-OH、L-pGlu-L-Thr-OH加钠离子裂解得到m/z 152峰的可能的重排机理是,二肽羧端上的氧通过进攻二肽的酰胺键上的羰碳形成了焦谷氨酸加钠峰的离子碎片;L-pGlu-L-Asp-OH在负离子模式下的重排峰m/z 128的形成也是由类似重排机理得到的;L-pGlu-L-Ser-OH和L-pGlu-L-Thr-OH有着共同的裂解规律,L-pGlu-L-Ser-OH的[M+H-H2O]+-30和L-pGlu-L-Thr-OH的[M+H-H20]+-44的m/z 169具有相同的结构,并用到氘代实验的证明。N-（膦酰基甲基）氨基乙酸（草甘膦）是世界上使用最广泛的除草剂。随着对氨基膦酸类化合物研究的深入,发现这一类化合物能有效抑制癌症、肿瘤、病毒及细菌的生长。因此,设计并合成新的具有抗癌、抗病毒活性的氨基膦酸类化合物成为人们关注的焦点。本文综合考虑反应条件、产率和产物纯化等因素,从亚磷酸二异丙酯出发,用Kabachnik-Fields反应合成了N-（膦酰基甲基）氨基丙酸和N-甲基-N-（膦酰基甲基）氨基乙酸两个氨基膦酸类化合物,产率较高。这两个氨基膦酸类化合物将被作为磷酰化丝氨酸磷酸酶过渡态类似物来帮助研究磷酰化丝氨酸磷酸酶的催化机理。