论文题目: 1.磺酸化β-环糊精在毛细管区带电泳手性分离中的应用 2.毛细管电泳在中药抗菌有效成分筛选中的探索研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 杜国华
导师: 恽榴红,谢剑炜
关键词: 非水介质毛细管电泳,环糊精及其衍生物,抗胆碱能药物,手性分离,中药,有效成分,药物筛选,大肠杆菌
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 手性问题广泛存在于化学、材料、生物、医药等众多学科领域,手性化合物的分离分析是当今分析化学领域的研究热点。相对于色谱方法,高效毛细管电泳进行手性物质的拆分具有其独特的优势,近年来发展迅速,其中环糊精及其衍生物是最广泛使用的手性选择剂,为了建立快速有效的手性毛细管电泳拆分体系,探索高效毛细管电泳在手性化合物分析中的应用效果,主要研究工作及其进展如下: 第一章:综述了高效毛细管电泳,尤其是非水毛细管电泳在手性化合物分离分析方面的应用,并提出了研究工作的实验设想。 第二章:采用中性环糊精作为手性选择剂,通过均匀设计实验方法研究了影响分离的各种因素,确定了水介质毛细管电泳拆分抗胆碱能药物的最佳实验条件,实现了HP-β-CD对盐酸苯环壬酯、盐酸戊乙奎醚和去甲苯环壬酯的拆分。 第三章:采用带负电荷的环糊精HDMS-β-CD作为手性选择剂,以抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚的分离为基础,详细研究了各分离因素对对映体分离的影响,进行了诸多分离条件的优化,包括有机溶剂的选择、手性选择剂的种类和浓度、背景电解质的浓度和酸度、电泳电压、毛细管柱长和内径、进样量等实验参数的影响。建立了一种较好的非水介质毛细管电泳拆分体系。实现了15种抗胆碱能药物及其中间体和8种其它碱性药物对映体的基线分离,其中包括首次拆分的9种全新结构的手性药物8113及其5对中间体、普拉克索7、噻环壬酯、去甲噻环壬酯。本文建立的非水介质毛细管电泳方法具有操作简单、重现性好、分析时间短等优点,是一种稳定的非水毛细管电泳拆分体系。 第四章:对比研究了本文建立的几种水介质毛细管电泳拆分方法和非水介质毛细管电泳拆分手性化合物的情况。结果表明,水介质毛细管电泳方法由于高的离子强度或者高的场强会引起过大的焦耳热,导致峰形变宽,分离度有所下降。在拆分盐酸苯环壬酯和去甲苯环壬酯上就表现了这一点;而非水介质毛细管电泳HDMS-β-CD拆分二者时均得到了灵敏度较高的尖峰。水介质毛细管电泳方法中盐酸苯环壬酯和去甲苯环壬酯的分离峰严重重叠,不能进行二者的同时拆分;而非水介质毛细管电泳方法同时拆分了盐酸苯环壬酯和去甲苯环壬酯。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
英文缩略语对照表
前言
1 问题的提出
2 论文的主要研究内容
3 论文的创新点
第一部分 毛细管电泳拆分手性药物
第一章 毛细管电泳在手性分离中的应用进展
1．1 手性化合物拆分的意义
1．2 手性化合物拆分的方法
1．3 毛细管电泳拆分手性化合物
1．3．1 毛细管电泳手性分离的原理
1．3．2 环糊精手性识别机理
1．3．3 常规拆分策略
1．4 毛细管电泳手性拆分现状
1．4．1 水介质毛细管电泳手性分离
1．4．2 非水介质毛细管电泳手性分离
1．5 本部分研究工作的实验设想
参考文献
第二章 水介质毛细管电泳拆分抗胆碱能药物的方法研究
2．1 概述
2．2 实验部分
2．2．1 仪器
2．2．2 试剂
2．2．3 溶液配制
2．2．4 毛细管电泳实验方法
2．3 结果与讨论
2．3．1 均匀实验设计拆分抗胆碱能药物对映体
2．3．2 操作条件对抗胆碱能药物对映体拆分的影响
2．3．3 不同缓冲体系对抗胆碱能药物对映体拆分的影响
2．3．4 环糊精种类对抗胆碱能药物对映体拆分的影响
2．4 小结
参考文献
第三章 非水介质毛细管电泳拆分抗胆碱能药物的方法研究
3．1 引言
3．2 实验部分
3．2．1 仪器
3．2．2 试剂
3．2．3 溶液配制
3．2．4 实验方法
3．3 结果与讨论
3．3．1 有机溶剂及背景电解质的选择
3．3．2 HDMS-β-CD浓度的影响
3．3．3 背景电解质浓度和溶液酸度的影响
3．3．4 电压的影响
3．3．5 手性添加剂种类的影响
3．3．6 毛细管内径和柱长的影响
3．3．7 进样量对拆分的影响
3．3．8 方法的可靠性
3．3．9 手性分离抗胆碱能药物和相似结构的中间体
3．4 小结
参考文献
第四章 水/非水介质毛细管电泳拆分手性药物的比较
4．1 引言
4．2 实验部分
4．3 结果与讨论
4．3．1 拆分抗胆碱能药物的比较
4．3．2 拆分其它药物的比较
4．3．2．1 拆分佐匹克隆
4．3．2．2 拆分洛非西定
4．3．2．3 拆分依瓦斯他仃
4．3．2．4 拆分克伦特罗
4．3．2．5 拆分罗格列酮
4．3．2．6 拆分安非他明
4．3．2．7 拆分其他药物
4．3．3 水/非水介质毛细管电泳拆分手性药物的比较
4．3．4 不同缓冲体系拆分手性药物
4．3．5 不同种类环糊精拆分手性药物的情况
4．3．6 环糊精及其衍生物拆分机理探讨
4．4 小结
参考文献
第五章 CE拆分手性药物在新药合成及质控中的应用
5．1 引言
5．2 实验部分
5．2．1 仪器与试剂
5．2．2 溶液配制
5．2．2．1 佐米曲坦
5．2．2．2 安非他明及其盐溶液
5．2．2．3 背景缓冲液
5．3 结果与讨论
5．3．1 毛细管电泳拆分佐米曲坦及其质量控制
5．3．1．1 佐米曲坦对映体拆分方法的建立
5．3．1．2 方法的限量实验
5．3．1．3 不同批号样品的测定
5．3．2 毛细管电泳拆分安非他明及其酒石酸盐的应用
5．3．2．1 安非他明及其酒石酸盐拆分方法的确定
5．3．2．2 拆分安非他明的酒石酸盐
5．3．2．3 不同条件下获得的样品测定
5．4 小结
参考文献
第二部分 建立筛选抗菌中药有效成分的高通量试验方法
第六章 毛细管电泳在微生物分析中的应用进展
6．1 微生物分析的意义
6．2 微生物的分析现状
6．2．1 CE分离分析病毒
6．2．2 CE分离表征细菌
6．2．3 CE分离分析微生物的机理研究
6．3 高通量药物筛选的意义
6．4 论文本部分研究工作的实验设想
参考文献
第七章 毛细管电泳分析大肠杆菌及筛选中药有效成分
7．1 引言
7．2 实验部分
7．2．1 仪器与材料
7．2．2 样品制备
7．2．3 溶液配制
7．2．4 毛细管电泳实验方法
7．3 结果与讨论
7．3．1 建立大肠杆菌的毛细管电泳分析方法
7．3．1．1 缓冲体系的选择
7．3．1．2 细菌的吸附
7．3．1．3 细菌电泳峰的定性
7．3．1．4 细菌培养时间和存放方式的影响
7．3．2 大肠杆菌的毛细管电泳表征
7．3．2．1 活菌样品的电泳图
7．3．2．2 灭活细菌的电泳图
7．3．2．3 大肠杆菌JM109与氨苄之间的作用
7．3．3 抗菌中药有效成分的筛选
7．3．3．1 中药试液的制备
7．3．3．2 中药与大肠杆菌之间的作用
7．3．3．3 CE方法检测中药细菌之间的作用
7．4 小结
参考文献
结语
博士后期间撰写与发表论文目录
Chiral separation of drug enantiomers in nonaquous capillary electrophoresis
Nonaquous capillary electrophoresis chiral separation of anticholinergic drugs withHDMS-β-CD
致谢
发布时间: 2005-11-28
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标签：非水介质毛细管电泳论文; 环糊精及其衍生物论文; 抗胆碱能药物论文; 手性分离论文; 中药论文; 有效成分论文; 药物筛选论文; 大肠杆菌论文;