论文题目: αB-晶状体蛋白抗细胞凋亡的机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 刘双
导师: 肖献忠
关键词: 晶状体蛋白,细胞,细胞凋亡,过氧化氢,线粒体信号通路,磷脂酰丝氨酸
文献来源: 中南大学
发表年度: 2005
论文摘要: 心血管疾病(CVD)是目前我国人群死亡的首位原因,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。近年来大量研究表明,心肌细胞凋亡涉及许多心血管疾病的发生发展,而氧化应激/损伤在其中发挥重要作用。作为终末分化细胞,心肌细胞凋亡的累积效应将导致其数量减少和心功能的降低,促进心力衰竭的发生发展。因此,干预心肌细胞凋亡是目前心血管疾病防治研究中的一项重要课题。细胞凋亡的发生机制主要涉及两条信号转导通路,即线粒体通路和膜死亡受体通路。近年来对线粒体凋亡通路的研究已成为凋亡研究中的热点和前沿。研究发现,氧化应激等因素可促使线粒体外膜通透性增加,促进膜间隙中的促凋亡分子如cytochrome C、Smac/DIABLO、AIF、Endo G和多种caspases等的释放,这些促凋亡分子继而通过不同的下游机制导致细胞凋亡。另一方面,线粒体信号通路又受到细胞中多种Bcl-2家族蛋白、转录因子(如p53、NF-κB)和热休克蛋白等细胞内蛋白的影响和调控。近年来大量研究表明,多种热休克蛋白(如HSP70、HSP90、HSP27)可作用于凋亡信号通路的不同环节和不同水平发挥抗凋亡的细胞保护功能。作为小分子热休克蛋白家族主要成员,αB-晶状体蛋白在成年心肌组织中的相对高表达提示其具有重要的生物学意义。近年来在肿瘤细胞、晶
论文目录:
英文缩写注释
前言
一、细胞凋亡
二、心血管疾病与细胞凋亡
三、热休克蛋白与细胞凋亡
四、αB-晶状体蛋白与细胞凋亡
第一章 建立稳定转染αB-晶状体蛋白的C_2C_(12)细胞株
一、材料与方法
二、结果
1. 构建αB-晶状体蛋白的表达质粒
2. pcDNA3.1-αBC 融合蛋白在C_2C_(12) 细胞内过表达
3. αB-晶状体蛋白过表达对C_2C_(12) 细胞中其它蛋白表达的影响
三、讨论
四、结论
第二章 αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2所致线粒体凋亡通路活化的影响
一、材料与方法
二、结果
1. 采用Hoechst 33258 观察αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡的影响
2. 采用流式细胞术检测αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡率（6h）的影响
3. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）异位的影响
4. 在C_2C_(12) 细胞中H_2O_2 诱导线粒体释放cytochrome C 和Smac/DIABLO
5. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致cytochrome C 释放的影响
6. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致Smac/DIABLO 释放的影响
7. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致线粒体上游促凋亡分子Bid 活化的影响
三、讨论
四、结论
第三章 确定与αB-crystallin 相互作用的线粒体凋亡通路相关蛋白
一、材料与方法
二、结果
1. 正常及氧化应激状态下，αB-晶状体蛋白与p53、NF-κB（p65）、cytochrome C 和Bax 之间的蛋白质相互作用
2. αB-晶状体蛋白不同结构域的生物学功能分析
三、讨论
四、结论
第四章 αB-晶状体蛋白对相互作用靶分子p53 和NF-κB 生物学功能的影响
一、材料与方法
二、结果
1. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡时p53 DNA 结合能力的影响
2. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡时p53 反式激活能力的影响
3. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡时p53 下游基因表达的影响
4. αB-晶状体蛋白过表达对 H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡时NF-κB 的DNA结合能力的影响
5. αB-晶状体蛋白过表达对H_2O_2 所致C_2C_(12) 细胞凋亡时NF-κB 反式激活能力的影响
三、讨论
四、结论
总结论
参考文献
综述
αB-晶状体蛋白的功能与疾病
综述
蛋白质组学研究进展
攻读学位期间的主要研究成果
发布时间: 2006-12-26
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