论文摘要
目的研究在自然流产过程中猕猴胎儿免疫器官胸腺、脾脏及胎盘的一般形态学及对在母胎界面研究较多的Thl型细胞因子白细胞介素-2（IL-2）,干扰素-gamma（INF-γ）,Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）在其上的分布和表达。探讨在自然流产过程中胎儿的胸腺,脾脏和胎盘的一般形态学和细胞因子网络。从另外一个角度,为探索自然流产的临床监测、发病机制与治疗提供了新思路,为基础研究提供参考。方法2008年3月～2009年3月收集国家实验用恒河猴川西亚种种源基地自然流产猕猴胎儿15只。运用大体观察的方法对15只胎儿按月龄进行体重、坐高、躯干长及尾长的测量；常规解剖、光镜进行一般组织学观察；运用免疫组织化学SABC法,对胎儿的胸腺、脾脏及胎盘中的IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ蛋白的表达及分布进行研究。结果（1）处在不同的妊娠期的流产胎儿体重、坐高、躯干长及尾长等是随着月龄日趋增长,在不同时期差异明显。各妊娠期,性别差异不大。（2）胸腺、脾脏一般组织学观察,在各个月龄均未见明显的病变。胸腺各胎龄组小叶间分界清晰；2月龄皮质、髓质分界明显,开始出现典型胸腺小体,胸腺组织结构趋于完善。此后,小叶数量,皮质、髓质中淋巴细胞数量也逐月增加。脾脏1月龄细胞稀疏。脾脏被膜在2月龄成熟,脾脏实质细胞成分逐月增加。4月龄出现典型的白髓结构。胎盘一般组织学观察,在1月龄未见明显病变,在2-5月龄的胎盘均见底蜕膜有细胞紊乱,血管间歇增宽；胎儿面绒毛膜板逐月增厚；绒毛数量多,绒毛内层滋养细胞薄,外层合体细胞小,有细胞出现核固缩。提示在自然流产过程中,免疫器官的受累较小,而胎盘的病变跟流产直接相关。（3）胸腺IL-2,IL-4,IL-10,INF-γ的表达在1月龄无阳性,此后阳性细胞的光密度值和阳性细胞面积率随着月龄的增加而增长；阳性细胞分布于皮质边缘、皮质与髓质交界处、髓质中心区,以及没有退化的胸腺小体和血管周围；其中IL-2在胸腺中的表达最强烈且数量最多,其次为INF-γ；LL-4和IL-10表达均较少。提示四种细胞因子在胸腺细胞发育增长活跃区域形成细胞因子网络,并以Th1型细胞因子IL-2、INF-γ为主。（4）脾脏中IL-2,IL-4,IL-10,1NF-γ的阳性细胞的光密度值和阳性细胞面积率随着月龄的增长而增长；在红髓、白髓中均有表达。其中IL-2在脾脏中的表达最强烈且数量最多,其次为IL-4；IL-10和INF-γ的表达均较少。提示脾脏Th1、Th2细胞因子均衡。（5）胎盘中IL-2,IL-10,IL-4,INF-γ这4种因子都分布在底蜕膜。其中INF-γ在底蜕膜中的表达最强烈且数量最多,IL-2其次,这两种因子的变化规律都是1,2,3月龄逐步增长,从第4月龄开始下降。IL-4,IL-10阳性细胞表达差不多,都较INF-γ有显著的减少,变化规律是随月龄的增长缓慢的增长。提示胎盘底蜕膜的INF-γ和IL-2的表达与早期自然流产有关,胎盘的发育滋养与IL-4、IL-10有关；在自然流产猕猴胎盘中细胞因子以Th1型为主。