凉膈散对肠缺血再灌注损伤大鼠肠道的保护作用

论文摘要

目的:通过火闭肠系膜上动脉（superior mesenteric artery,SMA）,建立大鼠小肠缺血再灌注（ischemia reperfusion,I/R）损伤模型,观察不同时限小肠组织形态学变化、肠道通透性改变、氧自由基损伤和肠粘膜细胞凋亡情况,以及凉膈散对上述相关指标的影响,旨在观察凉膈散对I/R损伤肠道的保护作用,并探讨其可能的作用机制,为临床新用途提供理论依据。方法:选用健康雄性Wistar大鼠168只,随机分为5组,分别为正常组（不予任何处理）、假手术组（只分离而不夹闭SMA+术后生理盐水每日灌胃一次）、模型组（肠I/R损伤模型制备+术后生理盐水每日灌胃一次）、凉膈散治疗组（肠I/R损伤模型制备+术后凉膈散每日灌胃一次）、凉膈散防治组（术前连续5天每日凉膈散灌胃一次+肠I/R损伤模型制备+术后凉膈散每日灌胃一次）。除正常组所有时点共用8只大鼠外,其余每组根据SMA缺血45min后再灌注3h、12h、24h、48h、72h又分为5个小组,每小组8只大鼠。分别测定各组动物的小肠粘膜病理损伤Chiu氏评分、门静脉血浆D-乳酸值、小肠组织匀浆MDA含量和SOD活力、肠粘膜细胞凋亡指数、Bcl-2和Bax的表达情况。应用SPSS11.5统计软件进行统计分析处理。结果:1.模型组动物肠粘膜结构破坏严重,Chiu氏评分、血浆D-乳酸值明显高于正常组、假手术组动物（p＜0.05或p＜0.01）,且均于再灌注24h时达高峰。经凉膈散干预后,Chiu氏评分、血浆D-乳酸值较模型组下降。2.与正常组、假手术组动物相比,模型组动物小肠匀浆MDA含量明显增高（p＜0.05或p＜0.01）,于再灌注24h达高峰;SOD活力明显下降（p＜0.05或p＜0.01）,于再灌注24h至最低水平。与模型组相比,凉膈散治疗组和防治组MDA含量降低,SOD活力升高。3.模型组动物于再灌注3h,肠粘膜细胞凋亡指数、Bcl-2和Bax的表达均明显高于正常组、假手术组动物（p＜0.05或p＜0.01）。随后Bcl-2的表达下降,而凋亡指数、Bax的表达继续升高,于再灌注24h后,Bcl-2的表达开始回升,凋亡指数和Bax的表达逐渐降低。与模型组相比,凉膈散治疗组和预防组凋亡指数下降,Bcl-2的表达增强,Bax的表达减弱。4.各指标凉膈散治疗组和防治组相比,以防治组效果更为显著（p＜0.05或p＜0.01）。结论:1.肠缺血再灌注后肠粘膜形态严重受损,肠粘膜通透性增高,肠道屏障功能破坏。2.肠缺血再灌注损伤可以引起机体内OFR生成增多,脂质过氧化反应增强,组织抗氧化能力下降:抑凋亡基因Bcl-2表达减弱,促凋亡基因Bax表达增强,小肠粘膜细胞凋亡增多。3.凉膈散可以明显减轻肠缺血再灌注大鼠小肠粘膜的损伤程度,降低肠粘膜通透性,改善肠道屏障功能,对肠道具有保护作用。4.凉膈散对肠缺血再灌注损伤大鼠肠道的保护作用机制,可能与其减少机体内OFR的生成,降低脂质过氧化反应的程度,提高组织的抗氧化能力;上调抑凋亡基因Bcl-2的表达,下调促凋亡基因Bax的表达,抑制小肠粘膜细胞凋亡有关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 凉膈散对肠缺血再灌注损伤大鼠肠道的保护作用
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述正文
• 综述参考文献
• 致谢