论文摘要
【背景和目的】 自从1989年发现了环氧合酶(cyclooxygenase,COX)有两个异构体环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)以来,COX-2成为近十几年来研究的热点,大部分研究主要集中在炎症及肿瘤方面,而在肾脏方面的研究却较少。研究发现:COX-2在正常肾组织中主要表达在肾脏的致密斑,血管内皮、上皮细胞,髓质间质细胞。与肾脏的血流动力学、水盐代谢及肾脏的发育密切相关。在一些肾脏病动物模型中,肾脏不仅表达结构型的COX-2,而且也有诱导型的COX-2。如在5/6肾切除模型中,手术组与假手术组相比,肾皮质中COX-2-RNA和免疫球蛋白增加,而COX-1则无明显差别,说明COX-2可能在肾脏细胞分裂增生中起重要作用。在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstuction,UUO)动物模型中,手术组肾脏血浆流量和肾小球滤过率明显下降。COX-2在肾皮质的表达明显减少,髓质明显增多。而COX-1在试验组与对照组,肾皮质和髓质无明显改变。这说明,COX-2合成的前列腺素有助于肾脏血流的重新分配。另外有试验表明:在抗基底膜肾小球肾炎、弥漫增生性肾小球肾炎、Heymann肾炎也都有诱导型的COX-2的上调。由此看来COX-2可能参与某些肾炎的发病过程。但COX-2在狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)中的研究国内尚未见报道。有研究表明:在LN的患者外周血的单核淋巴细胞中,白介素—1(interleukin-1,IL-1)、白介素—6(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)明显升高,那么这些细胞因子可能在
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