论文摘要
目的：观察外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体透皮吸收及镇痛抗炎的效果以及对类风湿病人临床疗效的观察,寻找到一种治疗RA方便、高效、吸收快、安全无毒的双氯芬酸外用新剂型。方法：1.透皮吸收实验：取体重为180～200g的健康SD大鼠15只,随机分为3组,扶他林(诺华制药有限公司生产的双氯芬酸钠乳胶剂)组、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组各5只。采用Franz扩散池方法测定透皮吸收率,用紫外分光光度计于276nm处测定吸光度,扣除生理盐水组后的吸光度代入标准曲线,再利用公式计算12小时累积透过量和累积透过率。2镇痛实验：40只健康的SD大鼠随机分为4组：正常对照组10只,阳性对照组组10只,5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组10只,10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组10只。分别采用热板实验、扭体实验、甲醛舔足实验来比较痛阈值。3抗炎实验：40只健康的SD大鼠随机分为4组：正常组10只,其余30只大鼠采用皮下注射牛Ⅱ型胶原和完全福氏佐剂制备类风湿性关节炎模型,再随机分为扶他林组10只,5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组10只,10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组10只。正常组右后足涂抹生理盐水,扶他林组右后足涂抹扶他林乳胶剂,5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组右后足分别涂抹5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,约0.5～1.0g/次(视关节大小而定,即每次给药量按浓度折算为临床常用量100～150mg/d),每天3次。参照刘红香的方法,测量致炎后7、14、21、28、35天右后足踝关节周长,采用关节指数积分法评价关节症状严重程度。4.对类风湿性关节炎病人临床疗效的观察RA采用《类风湿关节炎诊断指南草案》诊断标准,对60例符合类风湿性关节炎临床观察指标的病人随机分为外用组(外用双氯芬酸柔性纳米脂质体)24例；口服组(口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊,即戴芬胶囊)20例；中药痹肿消汤(BZX)组16例。三组以四周为一疗程观察类风湿关节炎病人临床疗效及副反应。结果：1.透皮吸收量5%和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率均高于扶他林(双氯芬酸钠乳胶剂)组,差异有显著性意义(P<0.01)；5%和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率差异无显著性意义(P>0.05)。2镇痛实验热板实验中双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组的痛阈值较扶他林组明显延长(P<0.01)；扭体实验中双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组较扶他林组扭体次数明显减少(P<0.01)、但5%DS和10%DS双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组扭体次数并无显著区别(P>0.05)；甲醛舔足实验中双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组舔足次数较扶他林组明显减少(P<0.01),但5%和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组舔足次数无明显区别(P>0.05)。3抗炎实验扶他林组、5%和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组治疗后关节炎指数积分明显低于正常组,差异具有显著性(P<0.01)；5%和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组治疗后关节炎指数积分明显低于同期扶他林组,均(P<0.01)；5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组治疗后关节炎指数积分无显著差异(P>0.05)。4.类风湿性关节炎病人临床疗效观察治疗四周后,外用双氯芬酸柔性纳米脂质体(外用组)、口服戴芬即双氯芬酸缓释胶囊(口服组)及内服中药痹肿消汤(BZX组)对RA病人的晨僵、关节疼痛、肿胀、压痛、关节功能障碍等均较治前有明显的改善作用(P<0.01或P<0.05),尤其在改善关节疼痛和关节压痛方面,外用组、BZX组明显优于口服组(P<0.01),而。提示双氯芬酸柔性纳米脂质体是治疗类风湿关节炎引起的疼痛的较好药物。三组的副作用比较,外用组、BZX组的副作用发生率明显低于口服组(P<0.01)。结论：1.外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体较双氯芬酸钠乳胶剂(扶他林)具有更好地透皮吸收、抗炎镇痛作用,但外用5%和10%浓度其作用相近。2.外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体临床上治疗类风湿关节炎病人在关节镇痛方面明显优于口服制剂(戴芬),作用时间早于口服制剂且副作用明显低于口服制剂。与痹肿消汤组疗效接近。