甘氨酸对NASH大鼠血浆脂联素及肝组织PPARγ表达的影响

论文摘要

目的:建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型,探讨肠源性内毒素血症在NAFLD中的形成及其作用机制、血浆脂联素的水平、肝脏过氧化物酶体增值物活化受体γ（peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ）的表达和甘氨酸对大鼠血浆脂联素的水平及肝组织PPARγ表达的影响及其相关机制,为临床防治非酒精性脂肪性肝病提供新思路。方法:清洁级雄性Wistar大鼠54只,随机分为三组:对照组（正常饲料饲养）;模型组（脂肪肝组）（普通饲料84%、猪油14%、胆固醇2%喂养）;治疗组（甘氨酸组）（普通饲料79%、猪油14%、胆固醇2%、5%甘氨酸喂养）。分别在第8、10、12周末处死大鼠,测量体重和肝重,计算肝指数,检测血浆胰岛素、血糖、肿瘤坏死因子α（TNFα）、转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、脂联素和门静脉血浆内毒素（ET）,计算胰岛素抵抗指数（IRI）;肝脏HE染色,观察肝脏的形态学变化;同时用RT-PCR方法检测肝组织PPARγ的表达。结果:（1）各组大鼠体重均呈进行性增长,模型组肝指数明显高于同期对照组和治疗组（P<0.05）,并随时间的延长呈升高趋势;（2）模型组空腹血糖与同期对照组相比有增高趋势,12周起明显升高（P<0.05）,治疗组血糖低于同期对照组,差异无统计学意义（P>0.05）;（3）与同期对照组相比8周起模型组胰岛素及IRI明显升高（P<0.05）,治疗组均明显低于同期模型组（P<0.05）;（4）与正常对照组相比,模型组大鼠8周起TNFα,ET明显升高（P<0.05）,10周起TG明显升高（P<0.01）;与同期模型组比较,治疗组大鼠TNFα和TG明显降低（P<0.05）,12周ET明显降低（P<0.05）;（5）与对照组比较8周起模型组大鼠ALT有升高趋势,10周起差异有统计学意义（P<0.05）,12周治疗组明显低于同期模型组（P<0.05）;（6）三个时间段模型组脂联素均明显低于同期对照组（P<0.01）,与同期模型组比较,治疗组明显增高（P<0.05）;（7）肝组织学改变:对照组肝细胞排列规则、肝条索清晰、无脂肪小滴形成和炎症细胞浸润。模型组随时间的延长病变加重,可见胞浆疏松、细胞肿大、肝条索紊乱、脂滴形成,细胞核挤到一边,肝组织中几乎所有的肝细胞出现明显的以大泡性脂滴为主的混合脂肪变性,部分有炎细胞浸润。治疗组较同期模型组病变减轻;（8）直线相关分析结果:TNFα与门静脉血清ET相关性分析:r=0.819,P=0.001<0.01,呈高度正相关;胰岛素抵抗指数与血浆脂联素相关性分析:r=-0.787,P=0.001<0.01,呈高度负相关;血浆TNFα与脂联素相关性分析:r=-0.673,P=0.002<0.01,呈高度负相关;胰岛素抵抗指数与血浆TNFα相关性分析:r=0.712,P=0.001<0.01,呈高度正相关;（9）RT-PCR显示,随着造模时间延长,肝脏PPARγ的表达逐渐增强,于12周达到高峰（P<0.01）,甘氨酸可以下调PPARγ基因的表达。结论:1.在NAFLD发生发展过程中伴有肠源性内毒素血症2.甘氨酸可减轻脂肪肝胰岛素抵抗保护肝脏3.甘氨酸通过降低内毒素水平提高血浆脂联素、下调肝组织PPARγ基因的表达减轻NASH.。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 实验一 NAFLD发生发展中伴发肠源性内毒素血症的形成
• 材料与方法
• 结果
• 实验二 甘氨酸对NASH大鼠血浆脂联素及肝组织PPARγ表达的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 个人简历
• 致谢