二氮嗪后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其与线粒体渗透性转换孔相关性的研究

论文摘要

目的:大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤（IRI）模型上,观察线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）开放剂二氮嗪（Dz）后处理对大鼠心肌的保护作用;使用线粒体渗透性转换孔（mPTP）开放剂苍术苷（ATR）及阻断剂环孢霉素A（CsA）进行干预,探讨二氮嗪后处理与mPTP相关性。方法:冠脉结扎法建立SD大鼠在体心肌IRI模型,按照随机原则分为6组（n=12）:①假手术组（Sham组）;②缺血再灌注损伤对照组（IRI组）;③缺血后处理组（Post组）;④Dz后处理组（Dz组）;⑤Dz后处理+苍术苷组（Dz+ATR组）;⑥Dz后处理+环孢霉素A组（Dz+CsA组）。每组分别于再灌注10分钟和120分钟各处死6只大鼠。再灌注10分钟,取缺血区心肌应用紫外分光光度法在540nm波长检测5 min内光密度值（OD540）下降幅度（△OD/min）表示mPTP开放程度;再灌注120分钟,采静脉血测肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CKMB）,取心脏采用TTC染色法测定心肌梗死范围,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,电镜观察心肌超微结构损伤。结果:1.与Sham组比较,IRI、Post及Dz组血清心肌酶、心肌梗死面积、线粒体损伤评分（Flameng评分）、凋亡指数（AI）明显改变（P<0.05）。2.与IRI组比较,Post组及Dz组心肌酶学水平、心肌梗死面积、Flameng评分及AI降低（P<0.05）;Dz组与Post组间心肌酶学水平、心肌梗死面积、Flameng评分及AI无差异（P>0.05）。3.与IRI、Dz+ATR组比较,Dz+CsA和Dz组心肌酶学水平、Flameng评分及AI降低（P<0.05）;Dz+CsA组较之Dz组的心肌酶学水平、Flameng评分及AI降低程度更为显著（P<0.05）;Dz+ATR较之IRI组心肌酶学水平、Flameng评分及AI低（P<0.05）。4.Dz+CsA组与IRI、Dz、Dz+ATR组比较△OD/ min降低（P<0.05）;IRI与Dz+ATR组间比较△OD/ min无差异（P>0.05）。结论:1.大鼠在体模型缺血后处理及二氮嗪后处理均可降低血清心肌酶水平、减少心梗面积、改善心肌细胞超微结构、减轻细胞凋亡、减轻心肌IRI。2.干预后,大鼠在体IRI模型二氮嗪后处理减轻心肌mPTP开放程度的作用被苍术苷完全逆转,减轻心肌IRI的作用部分被抵消;环孢霉素A增强二氮嗪后处理减轻心肌IRI及mPTP开放程度的作用。提示:①mPTP参与了大鼠在体模型二氮嗪后处理的心肌保护作用;②mitoKATP开放剂二氮嗪后处理减轻心肌IRI的机制与mPTP相关,同时还可能存在与mPTP无关的保护机制;③若mitoKATP开放剂二氮嗪后处理联用mPTP特异性阻断剂可进一步减轻心肌IRI。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 二氮嗪后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 二氮嗪后处理与线粒体渗透性转换孔相关性的研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 结语
• 综述
• 致谢