髓样细胞触发受体-1（TREM-1）在大肠埃希菌诱导新生大鼠败血症中的意义

论文摘要

目的:败血症是临床常见重症之一,为感染后所致的全身炎症反应综合症。新生儿对各种病原微生物易感性高,极易引起败血症,且病死率很高,败血症的早期诊断、及时合理治疗是目前临床所需迫切面对的问题。固有免疫是一种天然免疫系统,是机体抵御病原体感染的第一道防线。巨噬细胞是机体固有免疫系统的重要一员,其功能状态直接影响到感染的预后。髓样细胞触发受体-1（Triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1）选择性表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞表面,能够促进TNF-α、IL-1β等细胞因子的表达,具有激发和放大炎症反应的作用,其可溶性的形式sTREM-1存在于体液中,共同参与炎症反应,发挥抗炎作用。本课题通过建立新生大鼠大肠埃希菌败血症模型来分析组织巨噬细胞表面TREM-1的表达情况以及外周血中sTREM-1水平的变化,来探讨TREM-1在新生大鼠败血症发病机制中的作用,并尝试开拓败血症免疫调控干预的新思路。方法:选择无特定病原体（SPF级）7日龄Sprague-Dawley（SD）大鼠72只,体重16-20g,雌雄不限,分成对照组和败血症组,每组36只。所有动物按照随机的原则分入两组不同的时间点,即实验后第2、4、8、12、24、48小时六个时间点,每个时间点为6只新生大鼠。采用腹腔注射大肠埃希菌（E.coli）方法建立败血症模型,对照组则用等量生理盐水腹腔注射。于各目标时间点麻醉动物后,心脏采血,再留取肝脏、肺脏于福尔马林液中固定备用。选择免疫组织化学法分析肝脏、肺脏巨噬细胞表面TREM-1的表达情况,ELISA法检测血浆中sTREM-1的水平。结果:1.对照组新生大鼠肝、肺组织中巨噬细胞表面TREM-1和血浆中sTREM-1各时间点表达水平均无显著性差异（P>0.05）;2.败血症组新生大鼠肝、肺组织中巨噬细胞表面TREM-1和血浆中sTREM-1的表达水平,均随着实验时间的延长而逐渐升高,于12小时左右达高峰,后有所下降,但至48小时仍维持在较高水平;3.实验进展至2小时,败血症组肝、肺组织中巨噬细胞表面TREM-1表达及血浆中sTREM-1浓度分别与对照组比较均无显著性差异（P>0.05）;实验进展至4小时及以后,败血症组高于对照组水平,差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论:1.随着实验进展,败血症组和对照组新生大鼠肝、肺组织巨噬细胞表面TREM-1表达水平和血浆中sTREM-1浓度均存在显著性差异,说明TREM-1在败血症发病机制中具有重要作用。2.败血症组新生大鼠组织巨噬细胞表面TREM-1分子表达水平随着败血症的进展,呈时间依赖性升高,提示促炎反应加剧;而血浆中sTREM-1浓度亦升高,提示机体抗炎反应亦增强。3.巨噬细胞表面TREM-1和血浆中sTREM-1水平呈平行同向变化,是机体促炎反应和抗炎反应力争达到动态平衡的重要标志之一。4.据此,TREM-1可作为败血症诊断的一种新标志物,并尝试开拓败血症免疫调控干预的新思路。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间情况说明
• 中英文对照缩略词表
• 致谢