论文摘要
目的:观察不同血液净化方式对中大分子尿毒症毒素的清除效果,以及不同血液净化方案治疗一年后MHD患者动脉粥样硬化程度的改变,探讨血液净化方式与中大分子尿毒症毒素的清除对尿毒症患者动脉粥样硬化的重要影响,为临床合理选择血透方式提供依据。方法:临床研究选择于我院行血液净化治疗的MHD患者72例,按不同血液净化方式分为:①单纯血液透析组（HD,n=25）;②血液透析合并血液透析滤过组（HD+HDF,n=30）;③血液透析合并连续性肾脏替代治疗组（HD+CRRT,n=17）。选取性别年龄匹配的健康人员作为对照组（Control,n=25）。纳入观察后,HD组患者于首次HD治疗前后10分钟分别留取静脉血5ml,HD+HDF组患者于首次HDF治疗前后10分钟分别留取静脉血5ml,HD+CRRT组患者于首次CRRT治疗前后10分钟分别留取静脉血5ml,同期作颈动脉彩色多普勒超声,检测内膜中层厚度（IMT）和粥样硬化斑块。治疗1年后所有患者再次于血液净化前10分钟留取静脉血5ml,并复查颈动脉彩色多普勒超声。健康对照组单次留取空腹静脉血5ml。所有血标本统一检测:血红蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、尿素氮（BUN）、剪?Cr)、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）、晚期糖基化终产物（AGEs）及甲状旁腺激素（iPTH）。试验研究将单次HD、HDF、CRRT治疗前后MHD患者血清与人单核细胞（THP-1）共同培养,24小时后取上清液,检测IL-6和MCP-1水平。结果:临床研究MHD患者组血清炎症因子（IL-6、MCP-1、hs-CRP）和尿毒症毒素（Hcy、AOPP、AGEs、PTH）的水平明显高于健康对照组（P＜0.001）;单次血液净化治疗后,HD组的中大分子UToxs水平下降不明显（P＞0.05）,HDF组的UToxs水平显著下降（Hcy、PTH:P＜0.001,AOPP、AGEs:P＜0.001）,CRRT组的UToxs也被有效清除（Hcy、AOPP、PTH:P＜0.001,AGEs:P＜0.001）;不同血液净化组合方案治疗1年后,HD组AOPP水平升高（P＜0.01）,余无明显变化,HDF组除AOPP水平降低不明显外（P＞0.05）,其余三种毒素均显著降低（Hcy、PTH:P＜0.05,AGEs:P＜0.01）,CRRT组的Hcy和AGEs水平下降（分别为P＜0.05,P＜0.01）,而AOPP与PTH降低无统计学意义（P＞0.05）,HD组LMT值略增高（P＞0.05）,动脉粥样硬化斑块面积扩大（P＜0.05）,而HD+HDF组和HD+CRRT组动脉粥样硬化指标较前比较进展不明显（P＞0.05）;血清Hcy、AOPP、AGEs、PTH水平与颈动脉IMT值（r分别为0.46,0.79,0.75,0.44）、粥样斑块面积（r分别为0.52,0.67,0.63,0.46）呈正相关。试验研究MHD患者血清组上清液的IL-6、MCP-1水平显著高于健康对照组（P＜0.001）;HD透前、透后组的IL-6和MCP-1水平无明显差异（P＞0.05）,HDF及CRRT透后组的IL-6（P＜0.01）、MCP-1（P＜0.05）水平显著低于相应透前组（P＜0.01）。结论:MHD患者体内存在多种尿毒症毒素（尤其是中、大分子毒素）潴留状态,它们通过加重炎症反应和氧化应激促进动脉粥样硬化的发生发展,HD结合HDF和CRRT治疗较单用HD治疗能更有效地清除中大分子毒素,延缓动脉粥样硬化进展,对防治MHD患者心血管并发症起到有益的作用,这为ERSD患者选择适宜的血液净化治疗方式提供了临床依据。