论文题目: 大鼠肝移植术后肝内趋化因子/受体的表达及意义
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 刘祥德
导师: 董家鸿
关键词: 肝移植,趋化因子,趋化因子受体,排斥
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 同种异体器官移植是治疗各种终未期器官衰竭疾患的唯一有效手段,针对T细胞活化机制研发的目前常用的免疫抑制剂的临床应用在明显提高移植器官存活率的同时,其无法避免的毒副作用愈来愈突出,如严重的感染和肿瘤的发生,因此许多科学家在力求寻找新的抗排斥药物,进一步提高器官移植的效果,减少免疫抑制剂的副作用。趋化因子是由白细胞分泌的一类可诱导的分子量为7～10Kd的小分子促炎因子,通过与靶细胞膜上特定的受体相结合调节细胞的活化、分化和定向迁移等功能。自1977年Walz等报道了有趋化作用的血小板因子4之后,已发现的趋化因子至少有50种之多。根据分子结构中氨基酸区域上半胱氨酸残基的数量及空间排列不同分为CXC亚簇（α亚簇）、CC亚簇（β-亚簇）、C亚簇（γ-亚簇）、CX3C亚簇（δ-亚簇）4个亚簇。研究表明,趋化因子在多种疾病的发生发展中具有重要的作用,如HIV、哮喘、炎症性肠病、肿瘤的发生和转移、类风湿性关节炎、多发性硬化等,以趋化因子或趋化因子受体为靶点的治疗方法在HIV的治疗当中已显示了广阔的前景,并且在抑制肿瘤的生长和转移、控制炎症性疾病的发生发展的动物实验中取得了良好的成果。淋巴细胞浸润是器官移植细胞免疫排斥的重要特征,虽然补体、白三烯、血小板活化因子等均可诱导淋巴细胞的募集,但趋化因子的作用更加引人注目。近年来,基础与临床研究已初步表明趋化因子及其受体有重大的移植免疫学意义。动物实验表明,敲除CCR1-/-、CCR2-/-、CCR5-/-、CXCR3-/-受体可以使小鼠心脏移植物存活时间明显延长,联合使用低剂量的免疫抑制剂CsA具有明显的协同作用,并可使部分移植物永存,且不发生慢性排斥反应。在发生排斥的肾脏、心脏、胰岛内均可见多种增高表达的趋化因子及其受体,应用趋化因子受体拮抗剂Met-RANTES可显著抑制肾内炎细胞的浸润,降低血管和肾小管的损伤程度,增强低剂量CsA的免疫抑制效果,显著减轻B6.CH-2（bm12）→C57BL/6小鼠心脏移植术后CAV的发生,减少单核细胞的浸润。DC是体内最重要的抗原提呈细胞,DC细胞的迁移是其功能行使的关键步骤,而CCL19/MIP-3β和CCL21/SLC又是成熟DC细胞迁移至次级淋巴组织T细胞区的关键因子,Abdi等在缺乏CCL21-serine和CCL19的plt/plt小鼠心脏移植模型中证实了通过趋化因子有效阻止DC细胞向次级淋巴组织的迁移及活化T细胞向移植物的迁移均
论文目录:
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英文摘要
中文摘要
论文正文 大鼠肝移植术后肝内趋化因子及其受体的表达及意义
前言
第一部分 DA→LEW大鼠原位肝移植动物模型的建立
材料与方法
结果
讨论
第二部分 急性排斥大鼠肝移植术后肝内趋化因子／受体的表达
材料与方法
结果
讨论
第三部分 趋化因子受体CCR5、CCR2 mRNA PCR定量检测及蛋白定位
材料与方法
结果
讨论
结论
致谢
照片
参考文献
文献综述 趋化因子及其受体的移植免疫学研究进展
参考文献
博士在读期间发表的论文
发布时间: 2006-10-19
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