本文主要研究内容
作者柴杰（2019）在《Cr（pic）3衍生物的理化性质、安全性及降糖活性》一文中研究指出：随着生活水平的提高,糖尿病患者人数日益增加。时至今日,糖尿病已成为继肿瘤与心脑血管疾病后的第三大非传染疾病,得到世界卫生组织的高度重视。目前对于糖尿病尚未有根治的措施,仅可通过药物控制病情。上世纪五十年代,Cr（Ⅲ）首次被提出可有效改善II型糖尿病病症。随后,Cr（Ⅲ）化合物得到广泛关注。本世纪初,吡啶甲酸铬（Cr（pic）3）成为市售最畅销的Cr（Ⅲ）添加剂,并得到了科研工作者的深入研究。近期,人们对Cr（pic）3补充剂的安全性及必要性产生了怀疑:（1）Cr（pic）3在氧化剂与还原剂共同存在下可通过类Fenton反应生成羟基自由基（·OH）,进而对机体造成损伤;（2）Cr（pic）3在体内可被生物体中的多种氧化剂氧化生成Cr（VI）,而Cr（VI）具有产生诱变性风险;（3）目前Cr（Ⅲ）的吸收机理尚不明确。基于以上问题,本文以吡啶甲酸及其衍生物为原料,合成15种“新型”Cr（Ⅲ）配合物并对其结构进行表征。随后,探究了配合物的基本理化性质、氧化还原活性（Cr（VI）及·OH生成）、急性毒性与降糖活性等。本文从配合物的结构类型、取代基种类等多种因素着手,试图改善Cr（pic）3的安全性及降糖活性。（1）Cr（pic）3衍生物的合成及表征为了提高Cr（pic）3的生物活性,降低毒副作用,了解代谢机理,本文以吡啶甲酸及其衍生物为原料合成15个新型Cr（Ⅲ）配合物。这些配合物的结构可分为三种不同类型:Cr2（R-pic）4（OH）2、[Cr（R-pic）2（H2O）2]?NO3与Cr（R-pic）3。配合物的结构通过X-射线单晶衍射、电喷雾质谱、元素分析及红外光谱等手段得以表征。（2）Cr（pic）3衍生物的理化性质研究首先,通过紫外-可见吸收光谱法研究了配合物与水分子、乙二胺四乙酸二钠（EDTA）及伴清蛋白（OTF）存在下配合物的配体取代反应速率。实验结果表明,配合物的配体取代反应速率与配合物的配位类型及配体取代基有关:相同配体的不同配合物中[Cr（R-pic）2（H2O）2]?NO3反应速率常数最大,而桥联配合物速率常数最小;相同配位类型的不同配合物中,配体取代基吸电子效应越强则反应速率常数越大。其次,通过循环伏安法研究了配合物的氧化还原电位,研究发现Cr（Ⅲ）/Cr（II）的氧化还原电位在-0.9--1.5 V范围内。Cr（R-pic）3的氧化还原电位与其配体取代基相关,取代基的吸电子效应越强则配合物的氧化还原电位越正。最后,研究了配合物与人血清白蛋白（HSA）及伴清蛋白（OTF）的相互作用,研究发现配合物的取代基及配位类型对配合物与蛋白的结合无明显影响。配合物与OTF之间的Cr（Ⅲ）转移依赖于伴阴离子浓度:在伴阴离子浓度较高（≥5 mM）时,配合物与OTF之间的Cr（Ⅲ）转移速率较快。（3）Cr（pic）3衍生物的毒理学及降糖活性第一,以H2O2为氧化剂,在不同介质（缓冲、蛋白存在及细胞培养基）中采用H2O2对Cr（Ⅲ）配合物氧化生成Cr（VI）的能力进行探究。测定了配合物被氧化生成诱变性Cr（VI）的水平,并探究了还原剂Vc存在下的氧化状况。研究表明,在竞争配体存在下配合物被氧化生成的Cr（VI）增多。还原剂（Vc）的存在可减少Cr（VI）生成,但不能完全抑制。第二,通过类Fenton反应评价了不同配合物在不同介质（缓冲、蛋白溶液及细胞培养基）中生成的·OH。随后,通过不同价态Cr化合物的自由基产生与氧化实验结合,探究了配合物的自由基产生机理。实验结果表明:（i）配合物在模拟生理条件下生成的自由基含量远远小于在缓冲溶液中生成自由基的含量;（ii）配合物生成自由基为先氧化后还原机理而非先还原后氧化机理。第三,通过细胞毒性及小鼠急性毒性实验研究了部分配合物的细胞毒性及动物毒性,表明配合物没有明显毒性。最后,通过降糖活性实验研究了配合物的降糖效应,发现配合物能够有效降低空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及低密度脂蛋白（LDL）的含量。（4）吡啶甲酸铬衍生物的细胞作用基础初探通过合成两类能够检测Cr（Ⅲ）的荧光探针,对吡啶甲酸铬衍生物在细胞中能否分解为Cr（Ⅲ）,而生成的Cr（Ⅲ）又将如何分布的实验进行研究。实验结果表明,吡啶甲酸铬衍生物进入细胞后可有效释放出Cr（Ⅲ）,且分解后的配体分布于细胞中,因此推测配合物可以在细胞内分解。综上所述,本文从生物化学角度对吡啶甲酸铬衍生物的基础理化性质、潜在毒性、降糖活性及细胞行为进行初步探究。实验结果表明,结构类型及配体取代基均对配合物的理化性质、降糖活性具有较大影响。向配体引入取代基后,配合物1降低糖尿病小鼠FBG及LDL的效果优于Cr（pic）3。Cr（pic）3衍生物的安全性及降糖活性均有改善,吸电子基团可有效提高配合物的生物活性。因此,该研究有望为改善Cr（pic）3的疗效提供重要支撑。
Abstract
sui zhao sheng huo shui ping de di gao ,tang niao bing huan zhe ren shu ri yi zeng jia 。shi zhi jin ri ,tang niao bing yi cheng wei ji zhong liu yu xin nao xie guan ji bing hou de di san da fei chuan ran ji bing ,de dao shi jie wei sheng zu zhi de gao du chong shi 。mu qian dui yu tang niao bing shang wei you gen zhi de cuo shi ,jin ke tong guo yao wu kong zhi bing qing 。shang shi ji wu shi nian dai ,Cr（Ⅲ）shou ci bei di chu ke you xiao gai shan IIxing tang niao bing bing zheng 。sui hou ,Cr（Ⅲ）hua ge wu de dao an fan guan zhu 。ben shi ji chu ,bi ding jia suan ge （Cr（pic）3）cheng wei shi shou zui chang xiao de Cr（Ⅲ）tian jia ji ,bing de dao le ke yan gong zuo zhe de shen ru yan jiu 。jin ji ,ren men dui Cr（pic）3bu chong ji de an quan xing ji bi yao xing chan sheng le huai yi :（1）Cr（pic）3zai yang hua ji yu hai yuan ji gong tong cun zai xia ke tong guo lei Fentonfan ying sheng cheng qiang ji zi you ji （·OH）,jin er dui ji ti zao cheng sun shang ;（2）Cr（pic）3zai ti nei ke bei sheng wu ti zhong de duo chong yang hua ji yang hua sheng cheng Cr（VI）,er Cr（VI）ju you chan sheng you bian xing feng xian ;（3）mu qian Cr（Ⅲ）de xi shou ji li shang bu ming que 。ji yu yi shang wen ti ,ben wen yi bi ding jia suan ji ji yan sheng wu wei yuan liao ,ge cheng 15chong “xin xing ”Cr（Ⅲ）pei ge wu bing dui ji jie gou jin hang biao zheng 。sui hou ,tan jiu le pei ge wu de ji ben li hua xing zhi 、yang hua hai yuan huo xing （Cr（VI）ji ·OHsheng cheng ）、ji xing du xing yu jiang tang huo xing deng 。ben wen cong pei ge wu de jie gou lei xing 、qu dai ji chong lei deng duo chong yin su zhao shou ,shi tu gai shan Cr（pic）3de an quan xing ji jiang tang huo xing 。（1）Cr（pic）3yan sheng wu de ge cheng ji biao zheng wei le di gao Cr（pic）3de sheng wu huo xing ,jiang di du fu zuo yong ,le jie dai xie ji li ,ben wen yi bi ding jia suan ji ji yan sheng wu wei yuan liao ge cheng 15ge xin xing Cr（Ⅲ）pei ge wu 。zhe xie pei ge wu de jie gou ke fen wei san chong bu tong lei xing :Cr2（R-pic）4（OH）2、[Cr（R-pic）2（H2O）2]?NO3yu Cr（R-pic）3。pei ge wu de jie gou tong guo X-she xian chan jing yan she 、dian pen wu zhi pu 、yuan su fen xi ji gong wai guang pu deng shou duan de yi biao zheng 。（2）Cr（pic）3yan sheng wu de li hua xing zhi yan jiu shou xian ,tong guo zi wai -ke jian xi shou guang pu fa yan jiu le pei ge wu yu shui fen zi 、yi er an si yi suan er na （EDTA）ji ban qing dan bai （OTF）cun zai xia pei ge wu de pei ti qu dai fan ying su lv 。shi yan jie guo biao ming ,pei ge wu de pei ti qu dai fan ying su lv yu pei ge wu de pei wei lei xing ji pei ti qu dai ji you guan :xiang tong pei ti de bu tong pei ge wu zhong [Cr（R-pic）2（H2O）2]?NO3fan ying su lv chang shu zui da ,er qiao lian pei ge wu su lv chang shu zui xiao ;xiang tong pei wei lei xing de bu tong pei ge wu zhong ,pei ti qu dai ji xi dian zi xiao ying yue jiang ze fan ying su lv chang shu yue da 。ji ci ,tong guo xun huan fu an fa yan jiu le pei ge wu de yang hua hai yuan dian wei ,yan jiu fa xian Cr（Ⅲ）/Cr（II）de yang hua hai yuan dian wei zai -0.9--1.5 Vfan wei nei 。Cr（R-pic）3de yang hua hai yuan dian wei yu ji pei ti qu dai ji xiang guan ,qu dai ji de xi dian zi xiao ying yue jiang ze pei ge wu de yang hua hai yuan dian wei yue zheng 。zui hou ,yan jiu le pei ge wu yu ren xie qing bai dan bai （HSA）ji ban qing dan bai （OTF）de xiang hu zuo yong ,yan jiu fa xian pei ge wu de qu dai ji ji pei wei lei xing dui pei ge wu yu dan bai de jie ge mo ming xian ying xiang 。pei ge wu yu OTFzhi jian de Cr（Ⅲ）zhuai yi yi lai yu ban yin li zi nong du :zai ban yin li zi nong du jiao gao （≥5 mM）shi ,pei ge wu yu OTFzhi jian de Cr（Ⅲ）zhuai yi su lv jiao kuai 。（3）Cr（pic）3yan sheng wu de du li xue ji jiang tang huo xing di yi ,yi H2O2wei yang hua ji ,zai bu tong jie zhi （huan chong 、dan bai cun zai ji xi bao pei yang ji ）zhong cai yong H2O2dui Cr（Ⅲ）pei ge wu yang hua sheng cheng Cr（VI）de neng li jin hang tan jiu 。ce ding le pei ge wu bei yang hua sheng cheng you bian xing Cr（VI）de shui ping ,bing tan jiu le hai yuan ji Vccun zai xia de yang hua zhuang kuang 。yan jiu biao ming ,zai jing zheng pei ti cun zai xia pei ge wu bei yang hua sheng cheng de Cr（VI）zeng duo 。hai yuan ji （Vc）de cun zai ke jian shao Cr（VI）sheng cheng ,dan bu neng wan quan yi zhi 。di er ,tong guo lei Fentonfan ying ping jia le bu tong pei ge wu zai bu tong jie zhi （huan chong 、dan bai rong ye ji xi bao pei yang ji ）zhong sheng cheng de ·OH。sui hou ,tong guo bu tong jia tai Crhua ge wu de zi you ji chan sheng yu yang hua shi yan jie ge ,tan jiu le pei ge wu de zi you ji chan sheng ji li 。shi yan jie guo biao ming :（i）pei ge wu zai mo ni sheng li tiao jian xia sheng cheng de zi you ji han liang yuan yuan xiao yu zai huan chong rong ye zhong sheng cheng zi you ji de han liang ;（ii）pei ge wu sheng cheng zi you ji wei xian yang hua hou hai yuan ji li er fei xian hai yuan hou yang hua ji li 。di san ,tong guo xi bao du xing ji xiao shu ji xing du xing shi yan yan jiu le bu fen pei ge wu de xi bao du xing ji dong wu du xing ,biao ming pei ge wu mei you ming xian du xing 。zui hou ,tong guo jiang tang huo xing shi yan yan jiu le pei ge wu de jiang tang xiao ying ,fa xian pei ge wu neng gou you xiao jiang di kong fu xie tang （FBG）、kong fu yi dao su （FINS）ji di mi du zhi dan bai （LDL）de han liang 。（4）bi ding jia suan ge yan sheng wu de xi bao zuo yong ji chu chu tan tong guo ge cheng liang lei neng gou jian ce Cr（Ⅲ）de ying guang tan zhen ,dui bi ding jia suan ge yan sheng wu zai xi bao zhong neng fou fen jie wei Cr（Ⅲ）,er sheng cheng de Cr（Ⅲ）you jiang ru he fen bu de shi yan jin hang yan jiu 。shi yan jie guo biao ming ,bi ding jia suan ge yan sheng wu jin ru xi bao hou ke you xiao shi fang chu Cr（Ⅲ）,ju fen jie hou de pei ti fen bu yu xi bao zhong ,yin ci tui ce pei ge wu ke yi zai xi bao nei fen jie 。zeng shang suo shu ,ben wen cong sheng wu hua xue jiao du dui bi ding jia suan ge yan sheng wu de ji chu li hua xing zhi 、qian zai du xing 、jiang tang huo xing ji xi bao hang wei jin hang chu bu tan jiu 。shi yan jie guo biao ming ,jie gou lei xing ji pei ti qu dai ji jun dui pei ge wu de li hua xing zhi 、jiang tang huo xing ju you jiao da ying xiang 。xiang pei ti yin ru qu dai ji hou ,pei ge wu 1jiang di tang niao bing xiao shu FBGji LDLde xiao guo you yu Cr（pic）3。Cr（pic）3yan sheng wu de an quan xing ji jiang tang huo xing jun you gai shan ,xi dian zi ji tuan ke you xiao di gao pei ge wu de sheng wu huo xing 。yin ci ,gai yan jiu you wang wei gai shan Cr（pic）3de liao xiao di gong chong yao zhi cheng 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自山西大学的柴杰，发表于刊物山西大学2019-11-12论文，是一篇关于吡啶甲酸铬论文,伴清蛋白论文,氧化还原论文,急性毒性论文,降糖活性论文,山西大学2019-11-12论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自山西大学2019-11-12论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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