论文摘要
目的：研究高脂饮食喂养导致C57小鼠发生胰岛素抵抗；观察高脂组与正常对照组小鼠体重、空腹血糖、血清胰岛素水平的变化。分析炎症因子IL-6、TNF-α在胰岛素抵抗小鼠肝脏,胰腺表达的差异。探讨炎症细胞因子在胰岛素抵抗发生机制中的作用；观察酪氨酸磷酸化的胰岛素受体底物（P-Ikbα）在胰岛素抵抗小鼠肝脏,胰腺的表达,及随时间变化的差异性。方法：150只C57小鼠随机分为高脂组、胰岛素兴奋组和正常对照组,高脂组及胰岛素兴奋组均给予高糖高脂饮食喂养,对照组给予普通饮食喂养,均自由饮水,共喂养12周,监测血糖,体重变化及血清胰岛素水平,建立胰岛素抵抗模型；应用免疫组织化学法测定炎症因子IL-6（白细胞介素6）、TNF-a（肿瘤坏死因子α）在胰岛素抵抗小鼠肝脏,胰腺的表达；应用碘[125I]胰岛素放射性免疫法测定血清胰岛素水平；取肝脏、胰腺应用Western Blot方法检测P-Ikbα的表达。结果：高脂喂养致小鼠胰岛素抵抗模型建立成功；高脂组发生胰岛素抵抗,对照组未出现胰岛素抵抗；高脂组小鼠的体重、空腹血糖较对照组明显升高（P<0.05）；免疫组织化学结果显示,IL-6、TNF-α在高脂组小鼠肝脏,胰腺的表达明显高于对照组（P<0.05）。与对照组相比,高脂组和胰岛素兴奋组肝脏、胰腺P-Ikbα蛋白表达随时间延长而减少（P<0.05）。结论：高脂喂养致小鼠胰岛素抵抗,与对照组比较,IL-6、TNF-α在高脂组胰岛素抵抗小鼠肝脏,胰腺表达增加,且表达存在时间差异性。炎症因子紊乱与胰岛素抵抗相关,各炎症因子在胰岛素抵抗发病中的作用不全相同,是造成胰岛素抵抗的发病机制之一。胰岛素抵抗形成的过程中,肝脏和胰腺胰岛素受体底物磷酸化水平存在时间差异性。