论文摘要
目的:建立高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型;探讨PPARγ及UCP2在NAFLD发病中的作用;观察罗格列酮对实验性NAFLD的治疗效果,探讨其可能的分子机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组,高脂饮食模型组,罗格列酮治疗组,其中治疗组又分为低剂量组及高剂量组。分批于实验第4、8、12周末处死各组部分大鼠。每周测各组大鼠体重;全自动生化分析仪检测血清TC、TG、AST、ALT、GLU及肝组织匀浆TC、TG、GLU;HE染色法观察肝脏组织病理改变;免疫组化法观察肝脏组织解偶联蛋白2（UCP2）蛋白表达;RT-PCR检测肝脏组织PPARγmRNA、UCP2mRNA水平。结果:（1）高脂喂养后,模型组体重增重较正常饮食对照组显著升高（P<0.05）,罗格列酮治疗后可增加大鼠体重（P<0.05）;高脂饮食模型组肝湿重/体重比值较正常饮食对照组升高（P<0.05）,并随着造模时间延长而加剧,罗格列酮治疗后可降低该比值（P<0.05）,并呈一定的时间-剂量依赖性。（2）随着造模时间延长,模型组血清中TC、TG、AST、ALT较正常饮食对照组升高（P<0.05）,罗格列酮治疗后可改善（P<0.05）,呈一定的时间-剂量依赖性;模型组肝组织匀浆中TC、TG较正常饮食对照组升高（P<0.05）,罗格列酮治疗后可显著改善升高的TG水平（P<0.05）,以高剂量治疗组更为显著,但对匀浆中TC的影响不显著（P>0.05）。各组血清及肝组织匀浆中GLU变化差异无显著性（P>0.05）。（3）随着造模时间延长,肝细胞脂肪变性程度逐渐加剧,个别可见散在炎性细胞浸润,模型组的脂肪变程度较对照组显著升高（P<0.01）;罗格列酮治疗组肝脏的组织病理学有所改善,高剂量治疗组与模型组比较差异有显著性（P<0.05）。（4）随着造模时间延长,脂肪变的肝细胞内UCP2蛋白表达水平逐渐增高（P<0.05）,罗格列酮治疗降低肝细胞内UCP2的表达（P<0.05）,并可能有一定的剂量依赖性。（5）随着造模时间延长,高脂饮食使大鼠肝脏组织中PPARγmRNA及UCP2mRNA表达逐渐增强（P<0.05）;罗格列酮治疗能够时间-剂量依赖性地下调两者的表达（P<0.05）,但仍明显高于同期正常对照组（P<0.05）。（6）PPARγ基因表达与UCP2基因表达呈显著正相关（r=0.736,P<0.01）。结论:高脂饮食可以成功制作大鼠NAFLD模型,模型大鼠肝脏组织中PPARγ及UCP2表达增强。罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治疗作用,并呈一定的时间-剂量依赖性,其作用可能通过下调肝脏组织中PPARγ及其下游靶基因UCP2的表达来实现。
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标签：罗格列酮论文; 非酒精性脂肪性肝病论文; 解偶联蛋白论文;