紫外照射后p53与septin2的相互调节作用

论文摘要

p53是一种非常重要的抑癌基因,在化学药物、电离辐射等作用下,p53通过应激通路,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,细胞分化以及DNA修复。在p53缺失或者失活时,细胞周期无法停滞,无法启动细胞凋亡,细胞会出现癌变。肿瘤抑制基因p53基因突变是人类癌症中最常见的基因组改变。野生型p53基因的控制中发挥重要作用细胞周期和诱导细胞凋亡。将野生型p53基因或p53蛋白介导入到肿瘤细胞是一种有效的用于人类癌症治疗策略。本文回顾了p53的特点,研究阶段,作用机制和p53肿瘤抑制因子在人类癌症中的研究进展。septin是一个广泛存在于除植物以外所有真核生物中的基因家族。最初认为septin家族是与酵母细胞胞质分裂相关的基因家族。近年来,这一家族的—些成员与肿瘤发生、神经功能障碍和病原微生物感染的过程直接相关。septin家族的功能研究正逐步成为细胞生物学及病理学研究的新热点。在本课题的研究中,我们观察到,p53能够通过对紫外照射的应激通路,最终影响septin 2磷酸化的水平,而septin 2磷酸化水平的升高,能够增加septin 2、6、7复合物的稳定性,进而增加肌动蛋白微丝的稳定性,使得胞质分裂能够顺利进行。而让我们惊奇的发现,同样在紫外照射下,septin 2磷酸化水平的改变,能够影响p53 ser15位点的磷酸化水平,进而达到抑制p53蛋白活性和稳定性的结果。这种p53磷酸化septin 2及septin 2对于p53的负反馈作用的环状调节关系,对于影响有丝分裂的胞质分裂和p53的活性及稳定性有着重要意义。综上所述,本文研究了p53对septin 2的磷酸化作用,并探讨了septin 2对p53的负反馈调节,为深入研究p53的下游信号通路和septin 2蛋白家族的功能作用提供了理论基础。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 全文小结
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 附录