论文题目: 诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT5逆转白血病K562细胞恶性表型
论文类型: 博士论文
论文专业: 临床检验诊断学
作者: 王小中
导师: 涂植光,冯文莉
关键词: 转录因子诱骗,信号转导子和转录激活子,信号转导,慢性粒细胞白血病
文献来源: 重庆医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种获得 性 造 血 干 细 胞 克 隆 增 殖 性 血 液 系 统 恶 性 肿 瘤 , 其 病 因 与t(9;22)(q34;q11)易位形成特异性 bcr/abl 融合基因,产生具有强烈酪氨酸 激 酶 活 性 的 BCR/ABL 融 合 蛋 白 , 异 常 激 活 PI3K (phosphatidylinositol-3 kinase) 、 RAS(renin-angiotensin system) 和STAT(signal transducer and activator of transcription)等信号转导通路,导致细胞的恶性转化有关。尽管其具体分子机制仍然有待阐明,但越来越多的研究提示 STAT5 在 CML 发生发展过程中起重要作用。有鉴于此,我们选择 STAT5 作为切入点,探索运用转录因子诱骗(transcription factor decoy)这一新策略抑制 STAT5 靶基因表达;从分子水平阐明组成型激活的 STAT5 在 BCR/ABL 致细胞恶性转化过程中的作用机制;并通过体内外实验初步评价运用诱骗核苷酸抑制 STAT5 通路作为慢粒治疗靶点的可行性。实验从三个方面进行研究,主要方法、结果及结论如下: 1. 诱骗寡核苷酸抑制 STAT5 靶基因表达的可行性研究 诱骗寡核苷酸转染靶细胞效率及稳定性实验、细胞内定位:应用阳离子脂质体 lipofectin 介导的转染方法,将绿色荧光染料 FAM 标记的 STAT5 诱骗寡核苷酸(Decoy ODN)导入 K562 细胞中,于随后的不同时间点分别取部分细胞离心制片,荧光显微镜下计数荧光细胞的百分率;以蓝色荧光染料DAPI染色,在激光共聚焦显微镜下观察Decoy ODN 在细胞内的分布。结果发现 Decoy ODN 能高效转染 K562 细胞,转染阳性率达 95.2%,并且在细胞内至少稳定 3 天(阳性率 76.0%)。
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英文摘要
论文正文诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT5 逆转白血病K562 细胞恶性表型
前言
第一章 转录因子诱骗策略抑制STAT5 靶基因表达的可行性研究
第一节 诱骗寡核苷酸转染靶细胞效率、稳定性及定位分析
材料与方法
结果
第二节 诱骗寡核苷酸的特异性研究
材料与方法
结果
第三节 细胞内诱骗寡核苷酸对相应启动子的竞争抑制效应
材料与方法
结果
第四节 诱骗寡核苷酸对STAT5 非组成型激活细胞生长的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第二章 诱骗寡核苷酸用于逆转K562 细胞恶性表型的体外实验
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三章 诱骗寡核苷酸处理对K562 细胞裸鼠致瘤能力及瘤细胞生长的影响-
材料与方法
结果
讨论
参考文献
全文总结
附图
文献综述
致谢
攻读博士学位期间发表的学术论文
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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标签：转录因子诱骗论文; 信号转导子和转录激活子论文; 信号转导论文; 慢性粒细胞白血病论文;