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人类mdm2基因多态性与非小细胞肺癌的相关性研究

2020-11-21阅读(965)

人类mdm2基因多态性与非小细胞肺癌的相关性研究

论文摘要

肺癌发病率和死亡率的全球性上升趋势,是专家和大众关注的焦点问题。寻找肺癌病因、阐明肺癌发病群体的遗传易感性及提高肺癌临床治疗疗效是迫切需要解决的重大课题。单核苷酸多态性（SNP）研究是人类基因组计划走向应用的重要步骤。SNP 在基因组中分布相当广泛,大量存在的SNP 位点,使人们有机会发现与各种疾病,包括肿瘤相关的基因组改变。本研究选择人类第12 号染色体mdm2 基因为非小细胞肺癌（NSCLC）候选易感基因及辐射敏感基因,以NSCLC 荷瘤患者和对照组为研究对象,采用病例对照方法及通过对NSCLC病人mdm2基因型与放疗疗效的相关性分析,探讨mdm2 基因多态性与NSCLC 辐射敏感性及易感性的相关性。同时探讨mdm2 基因多态性与NSCLC 症状、病理的相关性。用PCR-RFLP 方法检测mdm2 基因的基因型,采用SPSS 统计学软件管理和分析基因分型数据,用拟合优度卡方检验验证mdm2 基因型在抽样群体中的分布是否符合Hardy-Weinberg 平衡。通过临床亚组分析,证实遗传异质性的存在,探讨决定NSCLC 的易感基因及辐射敏感基因。结果发现mdm2 基因多态性与NSCLC 易感性存在相关性,提示mdm2 基因GG 基因型为NSCLC 易感基因型。AA 基因型与临床症状中的咳嗽相关联。而mdm2 基因多态性与NSCLC 辐射敏感性、病理类型以及其他临床症状无关联。本研究的结果认为,在mdm2 基因为易感基因,这些结果将为最终阐明NSCLC 的发病机制提供重要的实验依据。本研究工作是后基因组时期功能基因组学研究的前沿课题。所获得的实验结果不仅有助于阐明NSCLC 的分子遗传学机制,也为肺癌基因与放疗的研究提供了新思路和新途径。

论文目录

  • 论文中所用英文简写及略称
  • 第一章 绪论
  • 1. 人类基因组计划（HGP）
  • 1.1 基因组研究的历史回顾及人类基因组计划的提出
  • 1.2 人类基因组计划的内容
  • 1.3 后基因组计划的内容及重要意义
  • 1.4 人类基因组计划的意义
  • 2. 单核苷酸多态性（SNP）
  • 2.1 SNP 定义
  • 2.2 SNP 特点
  • 2.3 SNP 研究进展
  • 2.4 SNP 的医学意义和应用
  • 3.m dm2 基因研究进展
  • 3.1 mdm2 基因的发现
  • 3.2 mdm2 基因特点
  • 3.3 Mdm2 蛋白及其作用
  • 3.4 mdm2 基因与p53 相互作用的调节
  • 3.5 Mdm2 蛋白的其它功能
  • 3.6 mdm2 基因在人类肿瘤的扩增和表达
  • 3.7 mdm2 基因与肺癌
  • 4. 非小细胞肺癌（NSCLC）
  • 4.1 肺癌流行病学
  • 4.2 肺癌病因学
  • 4.3 肺癌病理学
  • 4.4 肺癌的临床表现
  • 4.5 肺癌的诊断
  • 4.6 辐射敏感性
  • 5. 立题依据
  • 第二章 材料与方法
  • 1. 试剂
  • 2. 器材
  • 3. 仪器
  • 4. 研究对象
  • 4.1 样本来源
  • 4.2 诊断及分期标准
  • 4.3 血样及临床资料的收集与处理
  • 4.4 样本的复核
  • 5. 确定候选基因及候选基因上的SNP
  • 5.1 查找与疾病相关的染色体阳性区域
  • 5.2 确定候选基因上含有RFLP 位点的SNP
  • 5.3 杂合度鉴定
  • 6. 引物设计及酶切片段
  • 7. 基因分型
  • 7.1 人基因组DNA 提取
  • 7.2 PCR 扩增
  • 7.3 限制性酶切
  • 8. 数据库建立
  • 9. 统计学处理
  • 9.1 Hardy-Weinberg（H-W）平衡检验
  • 9.2 等位基因及基因型频率
  • 9.3 mdm2 基因多态性与NSCLC 易感性的相关性
  • 9.4 mdm2 基因多态性与NSCLC 辐射敏感性的相关性
  • 9.5 mdm2 基因多态性与NSCLC 临床症状及病理类型关联性分析
  • 第三章 实验结果
  • 1. mdm2 基因的PCR 扩增及酶切图谱
  • 2. mdm2 等位基因频数分布
  • 3. Hardy-Weinberg 平衡检验结果
  • 4. mdm2 基因多态性与NSCLC 易感性的相关性
  • 5. mdm2 基因多态性与NSCLC 辐射敏感性的相关性
  • 6. mdm2 基因多态性与NSCLC 临床症状关联性分析
  • 6.1 GG 基因型与症状的关系
  • 6.2 AG 基因型与症状的关系
  • 6.3 AA 基因型与症状的关系
  • 7. mdm2 基因多态性与NSCLC 病理的关联性分析
  • 7.1 GG 基因型与病理的关系
  • 7.2 AG 基因型与病理的关系
  • 7.3 AA 基因型与病理的关系
  • 第四章 讨论
  • 1. mdm2 基因多态性与NSCLC 易感性
  • 2. mdm2 基因多态性与NSCLC 辐射敏感性
  • 3. mdm2 基因多态性与NSCLC 症状
  • 4. mdm2 基因多态性与NSCLC 病理类型
  • 5. 5NP 研究的几种新方法和存在的问题
  • 5.1 SNP 研究的几种新方法
  • 5.2 SNP 研究的存在的问题
  • 6. 结束语
  • 结论
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢
  • 导师及作者简介

    • 相关论文文献

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