错配修复基因、抑癌基因及微卫星不稳定性与乳腺癌相关性研究

论文摘要

肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段的过程,它涉及到多种癌基因、抑癌基因、错配修复基因及其甲基化及微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)等的异常和积累。机体多种肿瘤中存在PTEN基因突变、缺失、DNA错配修复基因甲基化及功能的失活等遗传学、分子生物学改变。DNA错配修复基因功能的失活,主要表现为微卫星不稳定性,使癌基因、抑癌基因的突变积累,导致癌基因激活和抑癌基因失活,最终引起细胞恶变,肿瘤形成。对散发性结直肠癌和胃癌的研究进一步证实了MSI和hMLH1蛋白表达缺失、hMLH1启动子高甲基化及抑癌基因PTEN之间有确切关系。而国内外在乳腺癌这方面的系列研究甚少,本研究应用分子生物学及免疫学方法,从表遗传学、形态学等多方面研究乳腺癌的发生、发展及与临床病理特性的关系,从而进一步揭示乳腺癌发生的分子机制,即通过检测乳腺癌中的微卫星不稳定性情况、错配修复基因hMHL1和PTEN的蛋白表达以及hMLH1启动子甲基化状态,来探讨错配修复系统及抑癌基因缺陷、错配修复基因甲基化、微卫星不稳定性与乳腺癌临床特征的相关性,力求寻找一种更为有效的遗传标记,为乳腺癌的早期诊断、治疗提供直接依据,为预后提供指导信息。

论文目录

• 提要
• 第一篇 文献综述
• 第一章 乳腺癌微卫星不稳定性与错配修复基因的相关性研究
• 一. 微卫星不稳定性发生的机制及与错配修复系统的关系
• 二. 微卫星不稳定、错配修复基因（hMHL1）的检测
• 三. 乳腺癌微卫星不稳定与临床病理参数的关系
• 参考文献
• 第二章 乳腺癌 DNA甲基化
• 一. DNA甲基化
• 二. DNA甲基化转移酶（DNMT）
• 三. DNA甲基化与基因的表达
• 四. DNA甲基化与乳腺癌
• 五. DNA甲基化的检测
• 六. DNA甲基化的应用
• 参考文献
• 第三章 抑癌基因PTEN的研究
• 一. PTEN基因来源
• 二. PTEN基因结构
• 三. PTEN基因分布
• 四. PTEN的作用机制
• 五. PTEN的抑癌作用主要表现
• 六. PTEN基因与肿瘤的关系
• 七. PTEN突变和微卫星不稳定性、错配修复基因的关系
• 参考文献
• 第二篇 实验研究
• 第一章 乳腺癌错配修复基因及微卫星不稳定性相关性研究
• 一. 材料与临床资料
• 二. 实验方法
• 三. 统计学处理
• 四. 结果
• 五. 讨论
• 六. 结论
• 参考文献
• 1启动子甲基化的研究'>第二章 乳腺癌中错配修复基因hMLH₁启动子甲基化的研究
• 一. 材料与方法
• 二. 结果
• 三. 讨论
• 四. 结论
• 参考文献
• 第三章 乳癌PTEN基因与微卫星不稳定性的相关性研究
• 一. 实验材料
• 二. 实验方法
• 三. 统计学方法
• 四. 结果
• 五. 讨论
• 六. 结论
• 参考文献
• 创新点
• 攻读博士期间发表论文及其他成果
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢