姜黄素及其单羰基类似物的稳定性及其药理活性研究

论文摘要

[目的]1.研究不同条件下的光照、温度、pH值及生物介质对姜黄素及化合物溶液稳定性的影响。2.建立大鼠血浆中姜黄素及化合物A的高效液相色谱测定方法,研究其在大鼠体内的药动学过程3.研究化合物的药理活性（抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤及降糖活性）,并与相同条件下的黄素进行比较,对其药理活性进行验证。[方法]1.体外稳定性实验将配制的姜黄素及化合物的溶液分别放置在不同条件下,采用高效液相色谱法测定其浓度变化,建立其降解速率方程；2.大鼠体内药动学实验实验选用健康的SD大鼠,随机分成2组,每组4只,分别将姜黄素及化合物灌胃给药,不同时间点在大鼠眼静脉取血,处理样品,实验使用高效液相色谱法进行分析,药动学参数使用3P97药动学软件分析。3.药理活性实验1)抗氧化活性通过测定化合物对DPPH的清除率、小鼠肝脏脂质过氧化物MDA、抗氧化酶SOD活性来观察化合物的抗氧化作用。2)抗肿瘤活性将姜黄素及化合物用DMSO溶解,用细胞培养液稀释至使用浓度,加至在对数生长期的HepG2细胞,采用MTT法,检测姜黄素及化合物对肿瘤细胞生长的抑制作用,通过测定化合物对肿瘤细胞的抑制率来评价其抗肿瘤活性。3)降糖活性将姜黄素及化合物用DMSO溶解,用细胞培养液稀释至使用浓度,加至分化后的3T3-L1脂肪细胞,取培养基上清,经微量化的葡萄糖氧化酶检测试剂盒GOD-POD法,检测培养基中葡萄糖的含量,以此评价化合物的降糖活性。[结果]1.姜黄素及化合物在暗处、低温、及pH为酸性条件下最为稳定,其稳定性依次为：A≥C≥B≥姜黄素；2.大鼠灌胃给药后的药动学行为符合单室模型,化合物A的清除率比姜黄素显著降低,约是姜黄素清除率的3.57倍,曲线下面积是姜黄素的3.09倍,半衰期t1/2是姜黄素的2.79倍。3.在药理活性方面：化合物的抗氧化活性不及姜黄素强,但在抗肿瘤活性及降糖活性实验中,其活性优于姜黄素,化合物药理活性的强弱与其化学结构密切相关。[结论]本实验证实了合成的姜黄素类似物,其不仅提高了体外稳定性,同时还提高了体内稳定性、延长了半衰期、提高了生物利用度及进入体内的血药浓度,改善了药代缺陷,而且其在药理活性方面与姜黄素相比,其药理活性并未降低,且其抗肿瘤活性及降糖活性优于姜黄素。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 姜黄素的研究进展
• 1.2 姜黄素衍生物的研究概况
• 1.3 本课题的研究的目的及内容
• 第二章 姜黄素及其单羰基类似物的体外稳定性实验
• 2.1 实验仪器与材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 实验结果
• 2.4 实验小结
• 第三章 姜黄素及其单羰基类似物在大鼠体内药动学实验
• 3.1 实验仪器与材料
• 3.2 实验方法
• 3.3 实验结果
• 3.4 实验小结
• 第四章 姜黄素及其单羰基类似物的药理活性实验
• 4.1 抗氧化实验
• 4.2 抗肿瘤实验
• 4.3 葡萄糖吸收实验
• 第五章 讨论与结论
• 5.1 讨论
• 5.2 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简历
• 附件