非NMDA型兴奋性氨基酸受体促进大鼠伤害性传入引起的脊髓后角星形胶质细胞的激活

论文摘要

传统观点认为神经元是神经系统的基本功能单位,中枢神经系统对伤害性刺激的感受、传导以及调节,都是由神经元介导的。但近年来研究表明,脊髓胶质细胞在病理性痛的产生和维持中发挥重要作用。很多伤害性刺激,如皮下炎性刺激、外周神经损伤等均可以激活脊髓后角胶质细胞。给予胶质细胞抑制剂（如氟代柠檬酸、CNI-1493）可明显抑制伤害性刺激引起的热痛敏和机械性痛敏。体外实验表明胶质细胞可以被一些疼痛相关物质,如ATP、兴奋性氨基酸（excitatoryamino acids ,EAAs）、前列腺素、P 物质、一氧化氮等激活。激活的脊髓胶质细胞可以产生许多细胞因子和神经活性物质促进伤害性信息的传递。由此可见脊髓胶质细胞的激活在伤害性信息处理过程中发挥重要作用。但伤害性传入引起脊髓胶质细胞激活的机制有待阐明。EAAs 是脊髓中介导伤害性信息传递的重要神经递质,可通过N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-asparte,NMDA ）和非NMDA受体介导伤害性信息,其中NMDA受体除介导脊髓后角痛相关神经元的兴奋外,在伤害性传入引起的脊髓后角星形胶质细胞的激活中也发挥重要作用,但非NMDA 受体是否参与伤害性传入引起的脊髓后角星形胶质细胞的激活尚未见报道。因此,本实验通过观察非NMDA 受体拮抗剂6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione（CNQX）对大鼠蜜蜂毒（Bee venom,BV）炎性痛及痛过敏所致脊髓后角星形胶质细胞胶质原纤酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）表达的影响,以及非NMDA 受体激动剂海人藻酸（kainic acid,KA）在引起伤害性感受过程中对脊髓后角星形胶质细胞GFAP 表达的影响,探讨非NMDA 受体在伤害性信息传入所致脊髓后角星型胶质细胞激活中的作用。1 非NMDA 受体拮抗剂CNQX 对大鼠蜂毒炎性痛及痛过敏所致脊髓后角星形胶质细胞GFAP 表达的影响雄性Sprague-Dawley 大鼠77 只,体重270-280g。动物随机分为4 组,分别为对照（Control）组、蜂毒（BV）组、BV +溶剂二甲基亚砜（DMSO）对照组、BV+CNQX 组。其中BV+CNQX 组根据CNQX 剂量分为2.5nmol、10nmol、 40nmol三个亚组。对照组足底皮下注射生理盐水（NS）50μl,其余各组均于右后足底皮下注射BV 溶液50μl（4g·L-1）致外周炎性痛及痛过敏。BV+DMSO 组、BV+CNQX 组于足底注射蜂毒前15min 鞘内注射10μl 溶剂（50% DMSO）或CNQX溶液。各组均于足底注射后1h 或24h 取材,免疫组化法观察脊髓后角GFAP 表达的变化。取材前测定自发缩足反射次数（1h）,并应用温水浴法和热辐射法测定热甩尾潜伏期（24h）。结果发现,①缩足反射足底注射蜂毒后大鼠出现缩足反射。鞘内给予DMSO 对上述BV 注射引起的缩足反射次数无显著影响（P>0.05）,而鞘内给予CNQX 则可使大鼠的退缩反射次数显著降低（P<0.05）,且降低的程度与CNQX剂量显示明显的剂量依赖性。②热甩尾潜伏期大鼠右后足掌面皮下注射蜂毒后其热甩尾潜伏期显著缩短（P<0.05）。

论文目录

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• 研究论文 非 NMDA 型兴奋性氨基酸受体促进大鼠伤害性传入引起的脊髓后角星形胶质细胞的激活
• 引言
• 第一部分 非NMDA 型兴奋性氨基酸受体拮抗剂CNQX 对大鼠蜂毒炎性痛及痛过敏所致脊髓后角星形胶质细胞GFAP 表达的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 非NMDA 型兴奋性氨基酸受体激动剂KA 诱导大鼠伤害性感受及脊髓后角星形胶质细胞的表达
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历