含左西孟旦的心脏停搏液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用的实验研究

论文摘要

目的观察含左西孟旦（levosimendan, Levo）的St.Thomas’Ⅱ（STH-2）心脏停搏液对大鼠离体心脏缺血—再灌注损伤（Myocardical ischemia reperfusion injury, MIRI）的保护作用,并探讨其作用是否与开放ATP敏感性通道有关。方法32只健康成龄雄性wistar大鼠,体重250-300g,随机分为4组,每组8只。3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉,肝素钠（500IU/kg）腹腔注射抗凝。麻醉满意后,开胸取出心脏,连接到改良Langendorff灌注装置上,37℃K-H液（Kerbs-Henseleit Bicarbonate Buffer, KHB）平衡灌注30min后,L0组为对照组：灌注STH-2停搏液；L1组：STH-2液中加入Levo0.03μmol/L; L2组：STH-2液中加入Levo0.3μmol/L, LG组：STH-2液中加入Levo0.3μmol/L和格列苯脲（Glibenclamide, Glib） 10μmol/L停搏。停跳120min后,37℃K-H液再灌注30min。记录各组平衡灌注未及再灌注10 min、20 min、30 min时的心功能参数：心率（Heart rate,HR）、左心室形成压（Left ventricular developed pressure, LVDP）、左室内压上升最大速率（+differential pressure timemaxium’+dp/dtmax）、左室内压下降最大速率（-differential pressure timemaxium’-dp/dtmax）。留取各组平衡灌注未及再灌注10 min、20 min、30 min时的冠脉流出液,测定肌酸激酶（Creatine Kinase, CK）,乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）活性。再灌注30min后,留取各组大鼠心尖周围组织约200 mg于液氮中保存,备测定丙二醛（Malondialdehyde, MDA）、三磷酸腺苷酶（Adenosine triphosphate, ATP）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）活性。剩余心肌组织称重后,于110℃烘干箱烘干24h后称重,计算心肌组织含水量。结果（1）心功能参数变化各组缺血前HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax差异无统计学意义（P>0.05）；缺血再灌注后各组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趋势（P<0.05）；与LO组比较,L2组心功能指标明显升高（P<0.01）,L1组和LG组差异无统计学意义（P>0.05）；与L1组比较,L2组心功能明显升高（P<0.05或P<0.01）,LG组差异无统计学意义（P>0.05）；与L2组比较,LG组心功能明显降低（P<0.05或P<0.01）。（2）对心肌漏出酶的影响缺血前各组CK、LDH活性差异无统计学意义（P>0.05）；与基础值比较,各组再灌注期间CK和LDH活性均升高（P<0.01）；与L0组比较,L1组和L2组CK和LDH的活性降低（P<0.05或P<0.01）,LG组差异无统计学意义（P>0.05）；与L1组比较,L2组CK和LDH的活性降低（P<0.05或P<0.01）,LG组差异无统计学意义（P>0.05）；与L2组比较,LG组CK和LDH的活性均升高（P<0.05或P<0.01）。（3）对心肌组织中ATP、MDA、水的含量和SOD活性的影响再灌注末,与L0组比较,L1组MDA含量降低,SOD水平均升高（P<0.05）,L2组ATP含量和SOD水平升高,MDA含量降低（P<0.01）,LG组各指标差异无统计学意义（P>0.05）；与L1组比较,L2组ATP含量和SOD水平升高,MDA含量降低（P<0.01）,LG组各指标差异无统计学意义（P>0.05）；与L2组比较,LG组ATP含量和SOD水平降低,MDA含量升高（P<0.01）；四组心肌含水量差异无统计学意义（P>0.05）。结论含左西孟旦的STH-2心脏停搏液可改善缺血—再灌注心脏功能,减轻心肌细胞损伤,对心肌缺血—再灌注损伤具有一定的保护作用,其保护效果与浓度有关,机制可能与开放ATP敏感性钾通道有关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 1 对象和方法
• 1.1 实验对象
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 试验方法
• 1.4 统计学方法
• 2 结果
• 2.1 对血流动力学的影响
• 2.2 对心肌漏出酶的影响
• 2.3 对心肌组织中ATP、MDA、水的含量和SOD活性的影响
• 3 讨论
• 3.1 左西孟旦对缺血—再灌注损伤的保护作用
• 3.2 左西孟旦心肌保护作用与其浓度的关系
• 3.3 左西孟旦减轻心肌缺血—再灌注损伤的作用机制的探讨
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢