NES1基因在膀胱癌中的表达及意义

论文摘要

目的与背景膀胱癌是泌尿系肿瘤中发病率很高、危害很大的恶性肿瘤之一。分子生物学的研究证实恶性肿瘤的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,其间涉及癌基因的激活、变异以及抑癌基因的失活等。目前膀胱癌发生、发展机制尚不清楚,且尚缺乏特异的诊断及判断预后的标记物。正常上皮细胞特异性基因-1（normal epithelial cell specific-1,NES1）是近年来新发现的一种抑癌基因,在调控正常上皮细胞生长、分化等方面起一定作用,自其被发现以来一直是肿瘤研究领域的热点。目前国内外在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等肿瘤中研究较多,证实其在肿瘤的发生、发展中起非常重要的作用,提示NES1基因为一非常重要的抑癌基因,并且对多种肿瘤的诊断及预后判断起重要的作用,但其与膀胱癌关系的研究国内外尚未见报道。本研究旨在检测人正常膀胱粘膜组织和膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中NES1基因的表达情况,并探讨其与膀胱癌分级、分期和复发预后的关系,为膀胱肿瘤的诊断和治疗提供新的临床依据。材料与方法收集天津医科大学附属医院泌尿外科2004年12月至2006年2月膀胱癌标本42例作为实验组,所有病例均经病理确诊为膀胱移行细胞癌,术前均未进行放疗、化疗以及膀胱灌注治疗,且具有完整的临床资料和病理资料。另取13例正常膀胱粘膜组织（均经病理证实为正常膀胱粘膜）作为对照组。应用免疫组织化学染色方法检测肿瘤和正常组织石蜡切片中NES1蛋白的表达情况,并应用统计学方法分析NES1基因表达水平与膀胱癌临床分期、病理分级与肿瘤复发等之间的关系。统计学分析采用SPSS11.5。结果1、膀胱移行细胞癌组织中NES1基因的表达水平明显低于正常膀胱组织中的表达水平,其阳性表达率分别为40.5%和76.9%,两者之间的差异有统计学意义（x2值=5.277,P＜0.05）。2、NES1基因的阳性表达和膀胱癌的肿瘤临床分期、病理分级有密切的关系。膀胱癌肿瘤临床分期中浅表性肿瘤（Tis-T1）的阳性率为58.8%,浸润性肿瘤（T2-T4）的阳性率为28.0%,其间的差异有统计学意义（P＜0.05）;组织学分级GⅠ级的阳性率为64.3%,GⅡ级的阳性率为40.0%,GⅢ级的阳性率为15.4%,其间的差异有统计学意义（P＜0.05）;NES1基因的不同表达水平与年龄,性别,数目和肿瘤大小之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。3、本研究中42例膀胱移行细胞癌患者,获得随访36例,随访时间3-33个月,中位随访时间18个月。17例患者出现肿瘤复发,其中NES1表达阳性患者占23.5%（4/17）;未复发患者19例,其中NES1染色阳性率为57.9%（11/19）,经统计学分析,NES1表达在两组之间有显著性差异（P＜0.05）。结论1、NES1基因在膀胱癌组织中的表达明显低于正常膀胱粘膜组织,其间的差异有统计学意义。2、NES1基因与膀胱癌的分级和分期相关,肿瘤的分级和分期越高,其表达水平越低。提示NES1基因可作为一种肿瘤抑制基因和分子标记物,其表达失活可能与膀胱癌的发生、发展有关。3、NES1基因的表达与膀胱癌患者的预后有关,NES1基因在膀胱癌组织中表达越低,其预后越差,检测NES1基因蛋白异常改变可能有助于判断膀胱癌患者的预后。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• NES1基因在膀胱癌中的表达及意义
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• NES1基因与肿瘤的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢