论文摘要
目的：糖尿病肾病是糖尿病的重要微血管并发症之一,其早期的主要病理改变为肾脏细胞增殖肥大,细胞外基质增多,最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化。系膜细胞在这些病理过程中起着重要作用。高血糖、血流动力学改变、细胞因子等多种因素参与了DN的发生。细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）是重要的粘附分子,有研究证实ICAM-1和VCAM-1水平的升高与DN的发生发展有关。近年来,P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号通路在DN发病中的作用日益受到关注。为了研究P38MAPK、ICAM-1和VCAM-1在DN发病中的作用以及它们之间的关系,本实验观察了高糖刺激后大鼠肾小球系膜细胞P38MAPK、ICAM-1和VCAM-1的表达,并以P38MAPK特异性抑制剂SB203580为干预因素,探讨了P38MAPK与ICAM-1、VCAM-1之间的关系,从而为DN的防治提供新思路。方法：将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞株分为4组,高糖作为刺激因子,P38MAPK特异性抑制剂SB203580作为干预因素。分别设：正常对照组（5.6mmol/1的葡萄糖）,高糖组（30mmol/1的葡萄糖）,SB203580干预组（30mmo1/1葡萄糖+10umol/1 SB203580）,甘露醇组（5.6mmo1/1的葡萄糖+25mmol/1甘露醇）作为渗透压对照。采用Real time Quantitative PCR法测定各组系膜细胞P38MAPKmRNA、ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA的表达。结果：1、正常组系膜细胞可表达P38MAPK, ICAM-1和VCAM-1.2、高糖组系膜细胞ICAM-1mRNA和VCAM-1mRNA的表达较正常对照组明显增加,随着培养时间延长表达进一步增加,甘露醇组系膜细胞ICAM-1mRNA和VCAM-1 mRNA的表达较正常对照组无明显变化3、高糖组和甘露醇组P38MAPKmRNA表达增加,但高糖组P38MAPK mRNA增加更明显,且随着培养时间延长表达进一步增加。4、SB203580明显抑制高糖诱导的系膜细胞ICAM-1mRNA和VCAM-1mRNA表达的升高。结论：1、高糖刺激使系膜细胞P38MAPK、ICAM-1和VCAM-1表达增加,且不依赖于渗透压。2、P38MAPK、ICAM-1和VCAM-1参与了糖尿病肾病的发病。3、P38MAPK是ICAM-1和VCAM-1的上游信号分子,表明P38MAPK可能通过调节ICAM-1和VCAM-1影响糖尿病肾病的进展。
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标签：糖尿病肾病论文; 信号转导通路论文; 系膜细胞论文; 细胞间粘附分子论文; 血管细胞粘附分子论文;