槲皮苷和熊果酸对睡眠内源性物质影响的研究

槲皮苷和熊果酸对睡眠内源性物质影响的研究

论文摘要

槲皮苷和熊果酸在自然界分布较广,槲皮苷为鱼腥草、桑寄生等中药的主要化学成分,熊果酸在中药女贞子、山楂、车前草等植物中均有存在。国内外研究显示,槲皮苷和熊果酸都具有中枢抑制作用。为寻找一种安全有效的改善睡眠的药物,我们对槲皮苷和熊果酸的镇静催眠作用做了以下研究,为了探讨槲皮苷和熊果酸是否具有镇静催眠作用我们首先观察了槲皮苷和熊果酸对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响;在此基础上,我们进行了二者镇静催眠作用的量效和时效关系的研究和二者对睡眠相关的内源性物质的影响的研究。实验结果:1.槲皮苷和熊果酸对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响:与对照组相比较槲皮苷(50mg/kg)可显著延长小鼠睡眠时间(P<0.01),熊果酸(50mg/kg)可延长小鼠睡眠时间(P<0.05)。2.槲皮苷和熊果酸延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间作用的量效关系的研究:槲皮苷低于20mg/kg剂量时不呈现显著延长作用,而大于20mg/kg其延长作用呈现剂量依赖关系(P<0.01),但超过40mg/kg剂量其作用不再显著增加;熊果酸64mg/kg对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠有显著的延长作用(P<0.01),其他剂量不呈现显著延长作用,小于64mg/kg时其延长作用呈现剂量依赖关系,但大于64mg/kg时其延长作用反而呈缓慢下降趋势。3.槲皮苷和熊果酸延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间作用的时效关系的研究:给小鼠腹腔注射槲皮苷60mg/kg后0.25h,0.5h,1h给予戊巴比妥钠均能显著延长小鼠睡眠维持时间(P<0.05);给小鼠腹腔注射熊果酸64mg/kg后0.25h、0.5h、1h给予戊巴比妥钠均能显著延长睡眠时间(p<0.05)。槲皮苷和熊果酸在给药后0.25h即起效,并维持到给药后1h。4.槲皮苷和熊果酸对睡眠内源性物质的影响:与对照组相比较槲皮苷使大鼠皮质区SP阳性细胞个数和强度均显著升高(P<0.01),海马区SP阳性细胞个数和强度均升高(P<0.05);海马区VIP阳性细胞个数和强度均升高(P<0.05);皮质区GABA阳性细胞个数和强度均显著升高(P<0.01);皮质区Glu阳性细胞个数减少(P<0.05),阳性细胞强度也显著降低(P<0.01)。槲皮苷对CCK在各个脑区均没有显著影响,对下丘脑区的五种物质均没有影响。熊果酸使海马区SP阳性细胞个数增加(P<0.05);下丘脑区VIP阳性细胞个数和强度均显著增加(P<0.01);皮质区CCK阳性细胞个数增加(P<0.05)和强度显著增加(P<0.01);皮质区GABA阳性细胞个数增加(P<0.05),海马区GABA阳性细胞个数增加(P<0.05)和强度显著增加(P<0.01);皮质区Glu阳性细胞个数减少(P<0.05)和强度显著降低(P<0.01),海马区Glu阳性细胞个数和强度均降低(P<0.05)。上述结论为进一步研究槲皮苷和熊果酸的镇静催眠作用提供了实验依据,并为新的改善睡眠的药物的研究奠定了基础。

论文目录

  • 缩略词表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 文献综述
  • 一 现代医学对睡眠的认识
  • 1 睡眠的生理意义
  • 1.1 NREM睡眠的生理意义
  • 1.2 REM睡眠的生理意义
  • 2 与睡眠相关的神经结构
  • 2.1 视交叉上核
  • 2.2 丘脑、下丘脑
  • 2.3 脑干中缝核、孤束核
  • 2.4 网状结构
  • 2.5 大脑皮质
  • 3 睡眠的机制
  • 3.1 神经递质机制
  • 3.1.1 γ-氨基丁酸
  • 3.1.2 谷氨酸
  • 3.1.3 五羟色胺
  • 3.1.4 多巴胺
  • 3.2 免疫机制
  • 3.2.1 白细胞介素-1
  • 3.2.2 白细胞介素-2
  • 3.2.3 白细胞介素-6
  • 3.2.4 肿瘤坏死因子
  • 3.2.5 异丙肌苷
  • 3.3 肽类物质机制
  • 3.3.1 胆囊收缩素
  • 3.3.2 血管活性肠肽
  • 3.3.3 P物质
  • 3.3.4 阿片肽
  • 3.3.5 δ-睡眠肽
  • 3.3.6 胞壁酰二肽
  • 3.4 激素机制
  • 3.4.1 去甲肾上腺素
  • 3.4.2 褪黑素
  • 3.4.3 其他
  • 3.5 NO机制
  • 二 化学合成性镇静催眠药物的研究概况
  • 1 历史沿革
  • 2 存在的问题
  • 三 槲皮苷和熊果酸的研究概况
  • 1 槲皮苷的研究概况
  • 2 熊果酸的研究概况
  • 四 内源性物质的研究方法
  • 1 免疫法
  • 2 荧光法
  • 3 色谱法
  • 3.1 气相色谱法(GC)
  • 3.2 液相色谱法(LC)
  • 五 研究思路
  • 实验部分
  • 一 槲皮苷和熊果酸的镇静催眠作用及其量效和时效关系的研究
  • 1 实验材料
  • 2 实验方法
  • 3 实验内容及结果
  • 二 槲皮苷和熊果酸对正常大鼠脑内γ-氨基丁酸、谷氨酸、胆囊收缩素、血管活性肠肽和P物质的影响
  • 1 实验材料
  • 2 实验方法
  • 3 数据分析及统计学处理
  • 4 实验结果
  • 三 讨论
  • 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附图
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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