黄蜀葵总黄酮对脑卒中后抑郁小鼠模型的影响及机制研究

黄蜀葵总黄酮对脑卒中后抑郁小鼠模型的影响及机制研究

论文摘要

脑卒中后抑郁(Post-stroke depression ,PSD)是指脑卒中后并发的抑郁症,严重影响脑卒中患者的康复。近年来,抗抑郁药研究的重点正日益转向传统中药。本课题采用的黄蜀葵总黄酮(Total flavone of A,TFA)是从中药黄蜀葵中提取的一类有效成份,其主要活性成份为金丝桃苷(Hyperin,Hyp)、槲皮素和槲皮素苷。本室前期研究表明TFA和Hyp均具有脑缺血保护作用。有关TFA抗PSD的研究未见报道,本课题在动物模型上观察了TFA抗PSD作用,并对其可能的作用机制进行了探讨。主要实验结果如下:1 TFA对脑卒中后小鼠行为绝望抑郁模型的影响采用反复脑缺血再灌注模型制备小鼠的脑卒中模型,于术后第3、5、7天进行脑卒中后小鼠强迫游泳实验;术后第5天进行脑卒中后小鼠悬尾应激实验。结果显示术后第5天,TFA( 160,80,40 mg·kg-1,ig)能缩短脑卒中后小鼠强迫游泳的不动时间;TFA(160,80 mg·kg-1,ig)能缩短脑卒中后小鼠悬尾的不动时间。术后第7天,TFA(80 mg·kg-1,ig)能缩短脑卒中后小鼠强迫游泳的不动时间,表明TFA对脑卒中后小鼠行为绝望具有一定的改善作用。2 TFA对小鼠脑卒中后慢性应激抑郁模型的影响采用右侧大脑中动脉阻断30min后再灌注致脑卒中模型,在此基础上予以孤养、慢性不可预见的温和性应激2周,制备PSD小鼠模型。通过神经功能评分观察PSD小鼠神经功能恢复。通过体重测试、蔗糖水偏好百分比、强迫游泳试验、避暗试验等方法观察动物的行为学改变。TFA(160,80,40 mg·kg-1,ig,qd×24d)可不同程度促进PSD小鼠的神经功能恢复。TFA(160,80 mg·kg-1,ig,qd×24d)可不同程度增加PSD小鼠的体重。TFA(160,80,40 mg·kg-1,ig,qd×24d)不同程度增加PSD小鼠蔗糖水偏好百分比、缩短小鼠强迫游泳不动时间和改善学习记忆功能。表明TFA在一定程度上可以改善动物的抑郁状态,表现较好的抗PSD效应。3 TFA抗脂质过氧化作用应用紫外分光光度计法检测脑组织MDA含量及SOD和GSH-PX活性。结果显示TFA(160,80,40mg·kg-1,ig,qd×24d)可明显抑制PSD小鼠脑组织升高的MDA含量,可明显增强PSD小鼠脑组织SOD、GSH-PX活性。表明TFA可明显抑制脑组织过氧化脂质的升高,增强抗氧化酶活性,显示出较强的抗脂质过氧化作用。这可能与它发挥抗PSD效应密不可分,是重要机制之一。4 TFA对血液流变学的改善作用应用血液粘度测试仪检测血液流变学指标。结果显示,TFA(160,80,40mg·kg-1,ig,qd×24d)可在一定程度上降低PSD小鼠的高切、中切、低切全血粘度,表明TFA可能通过改善PSD小鼠的血液流变学起到抗PSD作用。5 TFA对海马神经元损伤的保护作用运用HE染色法、免疫组化法、半定量逆转录聚合酶链反应法检测PSD小鼠海马病理组织学改变、BDNF含量、BDNFmRNA和CREBmRNA的表达。结果显示TFA( 160,80 mg·kg-1,ig,qd×24d)可明显改善PSD小鼠海马病理组织学的改变、增加PSD小鼠海马BDNF含量及促进BDNFmRNA和CREBmRNA的表达。表明TFA可有效保护海马神经元的损伤,这可能是它发挥抗脑卒中后抑郁效应的重要机制。总之,本文研究结果显示,TFA对脑卒中后小鼠行为绝望抑郁模型和慢性应激抑郁模型均具有明显的抗抑郁作用。TFA抗脑卒中后抑郁作用的机制可能是:①抑制脑组织脂质过氧化,降低脑组织MDA含量,增强SOD和GSH-PX等抗氧化酶活性。②改善血液流变学,通过降低高切、中切、低切全血粘度,促进血液循环,改善组织的血液灌注。③改善海马神经元的损伤,增加海马组织BDNF含量以及促进BDNFmRNA和CREBmRNA的表达。

论文目录

  • 缩略词表
  • 中文摘要
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  • 黄蜀葵总黄酮(TFA)对脑卒中后抑郁小鼠模型的影响及机制研究
  • 1 前言
  • 2 实验材料
  • 3 实验方法
  • 3.1 脑卒中后小鼠行为绝望抑郁模型
  • 3.2 脑卒中后小鼠慢性应激抑郁模型
  • 3.2.1 小鼠大脑中动脉阻断模型
  • 3.2.2 神经症状评分
  • 3.2.3 慢性不可预见温和性应激模型
  • 3.3 行为学指标测定
  • 3.3.1 小鼠自主活动实验
  • 3.3.2 小鼠强迫游泳实验
  • 3.3.3 蔗糖水偏好百分比测定
  • 3.3.4 避暗试验
  • 3.4 脂质过氧化指标测定
  • 3.5 血液流变学指标测定
  • 3.6 海马神经元病理组织学观察
  • 3.7 海马神经元 BDNF 免疫组织化学检测
  • 3.8 海马 BDNFmRNA 和 CREBmRNA 半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定
  • 4 实验结果
  • 4.1 TFA 对脑卒中后小鼠行为绝望抑郁模型的影响
  • 4.1.1 TFA 对脑卒中后小鼠自主活动的影响
  • 4.1.2 TFA 对脑卒中后小鼠强迫游泳的影响
  • 4.1.3 TFA 对脑卒中后小鼠悬尾实验的影响
  • 4.2 TFA 对小鼠脑卒中后慢性应激抑郁模型的影响
  • 4.2.1 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠神经功能恢复的影响
  • 4.2.2 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠体重变化的影响
  • 4.2.3 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠自主活动的影响
  • 4.2.4 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠蔗糖水偏好百分比的影响
  • 4.2.5 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠强迫游泳实验的影响
  • 4.2.6 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠学习记忆功能的影响
  • 4.3 TFA 抗脑卒中后抑郁的可能机制
  • 4.3.1 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠脂质过氧化功能影响
  • 4.3.2 TFA对脑卒中后抑郁小鼠血液流变学的影响
  • 4.3.3 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠海马病理组织学的影响
  • 4.3.4 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠海马 BDNF 含量的影响
  • 4.3.5 TFA 对脑卒中后抑郁小鼠海马 BDNFmRNA、CREBmRNA 表达的影响
  • 5 讨论
  • 6 结论
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 综述及参考文献
  • 相关论文文献

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