论文摘要
研究目的 胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,可以发生于胃肠道的任何部位,其中以胃最为常见,占39~50%;其次为小肠,占25~37%。对GISTs病因的研究发现c-kit与PDGFRA基因的突变所引起的Ⅲ型酪氨酸激酶受体信号传导通路的持续性活化是GISTs发病的主要机制。针对其病因的分子靶向治疗药物STI-571在晚期GISTs患者中有出色治疗效果;其在辅助化疗、新辅助化疗中的应用价值也在不断探索之中。这使人们越来越关心GISTs的生物学行为。GISTs的流行病学分析显示不同的人种在患病率、生存率上有所不同,如美国黑人患病率最高,生存率最低,亚裔患病率比美国黑人低,比白人高,但生存率最高。不同的地区也有不同的患病率,如夏威夷高达1.06/100,000,而阿拉斯加为0。目前关于GISTs生物学行为分析的报道主要为国外文献,且集中于欧美人;国内罕见对GISTs预后因子的分析,本研究以最常见的胃与小肠GISTs为研究对象,从临床病理信息包括性别、年龄、肿瘤原发部位、临床分期、肿瘤直径、核分裂像计数、肿瘤组织坏死及组织学分级等8个因素对GISTs患者的生存率及生存时间的影响进行初步的分析;检测用于判断GISTs分化的SMA、S-100,与肿瘤间质重新构建及细胞迁移相关的CD44、MMP-9及其抑制剂TIMP-1,以及肿瘤抑制基因FHIT、PTEN和反应细胞增殖情况的Ki-67等8个免疫组织化学标记物的表达,并逐一分析其对GISTs患者生存率及生存时间的影响;同时检测了c-kit基因11号外显子的突变;试图从中发现对GISTs预后判断有统计学意义的一系列指标,以期为临床提供更多信息,指导临床治疗。 研究方法 本实验为回顾性研究。收集解放军总医院病理科1996~2003年间所有发生于胃与小肠的GISTs共156例。查阅相关病历,并随访病人的生存及治疗
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