论文摘要
目的:用人促甲状腺激素受体（hTSHR）的全长cDNA基因免疫BALB/c小鼠后,再以其活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠而获得类似人类Graves病的动物模型,从而为进一步的研究奠定基础。 方法:第一阶段,将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为两组（a组和b组）,以布比卡因和对羟基苯甲酸甲酯预处理后,分别用重组质粒pcDNA3.1/hTSHR和空质粒pcDNA3.1（+） 100μg胫前肌注射,第3和6周加强免疫两次。18周时分别处死两组小鼠,机械分离其脾细胞。第二阶段,分别用前述a组（注射重组质粒组）和b组（注射空质粒组）小鼠的脾细胞免疫同源的两组6-8周龄雌性BALB/c小鼠（实验组和对照组）。4周后处死动物,分离其甲状腺行普通光学显微镜和透射电镜检查;摘眼球取血,以放射免疫法测定小鼠血清TT4水平、免疫放射法测定血清TSH水平和ELISA法检测血清TRAb。 结果:实验组16只小鼠中的7只小鼠（44%）出现甲状腺肿大、充血。光镜下见明显的小滤泡增生,滤泡上皮细胞增多、变大呈高立方形,偶见小乳头形成突向滤泡腔内;腔内胶质含量少,部分可见吸收空泡;滤泡间组织轻度水肿、充血,散在免疫细胞浸润。透射电镜下见滤泡上皮细胞胞浆内有丰富的线粒体和粗面内质网,腔面有丰富的发育良好的微绒毛。其中2只小鼠的血清TT4水平增高伴TSH水平下降,3只小鼠的血清TSH水平压低但TT4水平水平在正常范围内,分别符合甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能亢进的特征。本次实验中实验组血清TRAb水平较对照组轻度增高,但两组间没有统计学意义（p>0.05）。 结论:hTSHR活化脾细胞免疫同源雌性BALB/c小鼠可以有效地产生类似人类Graves病的动物模型,为进一步利用此模型研究Graves病的病因学、病理生理学及治疗学提供了一个有用的工具。
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