杏仁核注射5-HT对慢性应激抑郁大鼠胃运动的影响及行为和胃运动之间的关系

论文摘要

随着社会的发展,竞争日益激烈。人们面临的压力也逐渐增大,因而与社会心理因素密切相关的身心疾病明显增加。抑郁症通常是指一种以情绪障碍为主要症状的情感性障碍,也是与应激密切相关的一类精神疾病。应激是生物在生存过程中受到各种各样的刺激后产生的非特异性适应性反应,一定频率和强度的应激会导致生物个体产生情绪和认知等方面的障碍,诱发抑郁症。同时,有研究表明:消化系统的活动易受应激性刺激及情绪心理的影响。因此,分析情绪应激物对这一系统的影响及其对胃肠运动的反应,是阐明功能性胃肠疾病的病理生理和病因的关键。杏仁核作为边缘系统重要的机构之一,众多研究表明杏仁核对于情感刺激的过程、情绪相关记忆的形成以及情感行为的调节都是必需的。此外,杏仁核还是对应激神经反应的关键组分。经形态学研究证实,下丘脑与杏仁核间有双向神经通路对胃肠运动产生直接作用。杏仁核的传出纤维可通至下丘脑外侧区（LH）和腹内侧区（VMH）,其兴奋或抑制胃肠运动是经延髓迷走背核-迷走胆碱能神经纤维传出。杏仁核在情绪产生以及对内脏活动的调控等方面均发挥着重要的作用。5-羟色胺（5-HT）作为脑内重要的一种神经递质在情感以及内脏调控方面也扮演着重要角色。然而,在慢性不可预见性应激诱发的抑郁症中,杏仁核5-HT能神经递质的作用及其与胃肠活动的关系还不十分清楚。本实验运用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型杏仁核微量注射给药,通过记录胃内压（Intragastric pressure,IGP）观察胃运动变化同时通过体重变化、糖水偏爱、敞箱试验观测应激导致的行为学变化,研究杏仁核5-HT对正常及抑郁状态胃运动的影响。初步探讨应激导致的行为变化和胃肠活动之间的关系。结果显示:（1）正常状态下,杏仁核注射5-HT2.5μg,胃内压显著下降、胃收缩幅度显著降低。（2） CUMS应激可导致行为活动能力降低。同时,胃活动减弱,与正常状态相比差异显著（P＜0.05）。（3）杏仁核注射5-HT可以逆转CUMS引起胃活动减弱的现象,且与正常状态相比无差异。5-HT1A型受体阻断剂spiperone能明显阻断5-HT的作用而5-HT2A型受体阻断剂ritanserin仅能影响5-HT改变平均胃内压的作用。（4）切断双侧膈下迷走神经再在杏仁核注射5-HT后胃运动并没有改变。（5）杏仁核注射5-HT不能改变CUMS导致的行为活动能力的变化。（6）抑郁治疗后,行为活动能力得到明显改善,恢复到正常状态,与CUMS后相比有显著差异（P＜0.05）。胃活动仍表现为抑制状态,与CUMS后相比无显著差异。实验结果表明:杏仁核注射5-HT可以逆转由应激导致的胃活动能力降低,其作用主要通过5-HT1A型受体实现经迷走神经传出。另外,杏仁核5-HT并不能恢复由应激导致的行为活动能力的减弱。但应用5-HT治疗抑郁症一周,动物行为活动能力得到显著改善,恢复到正常水平,但是胃运动则仍表现为抑制状态。说明5-HT可在抑郁发生初期有迅速改善胃功能的作用,但用5-HT治疗抑郁症对于胃功能恢复则不明显。提示,由应激导致的行为变化和内脏活动变化可能并不是相同机制所致。可能在神经通路、具体神经递质或者相同神经递质的不同受体上存在差异。另外,也不能排除药物在作用时间上的积累是一个重要因素。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一部分 文献综述
• 1 情绪异常与胃肠活动的关系
• 1.1 情绪
• 1.1.1 抑郁症概述
• 1.1.1.1 抑郁症的发病机制
• 1.1.1.2 与抑郁症相关的脑区
• 1.1.2 应激与抑郁症的关系
• 1.1.3 抑郁症动物模型
• 1.1.3.1 行为绝望模型
• 1.1.3.2 获得性无助模型
• 1.1.3.3 慢性不可预知应激刺激模型
• 1.1.3.4 慢性不可预知温和应激刺激模型
• 1.2 情绪异常对胃肠活动的影响
• 1.2.1 神经胃肠病学概述
• 1.2.2 心理应激与胃肠功能紊乱
• 2 神经系统对胃肠运动的调控
• 2.1 肠神经系统对胃肠运动的调控
• 2.2 交感和副交感神经系统对胃肠运动的调控
• 2.3 中枢神经系统对胃肠运动的调控
• 2.3.1 杏仁核
• 2.3.2 眶额叶
• 2.3.3 边缘系统
• 2.3.4 下丘脑
• 3 5-羟色胺
• 第二部分 实验报告
• 1 材料与方法
• 1.1 实验动物与药品
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 杏仁核定位及微量注射
• 1.2.2 慢性不可预见性温和应激
• 1.2.3 体重变化率测定
• 1.2.4 敞箱实验
• 1.2.5 糖水偏爱实验
• 1.2.6 胃运动测定
• 1.2.7 抑郁治疗方法
• 1.3 数据处理
• 2 实验结果及讨论
• 2.1 慢性不可预见性温和应激对大鼠行为及胃运动的影响
• 2.1.1 实验分组
• 2.1.2 实验结果
• 2.1.2.1 慢性不可预见性温和应激对大鼠体重变化率的影响
• 2.1.2.2 慢性不可预见性温和应激对大鼠糖水偏好以及敞箱试验的影响
• 2.1.2.3 慢性不可预见性温和应激对大鼠胃运动的影响
• 2.1.3 讨论
• 2.2 杏仁核注射5-HT对CUMS诱发抑郁大鼠行为及胃运动的影响
• 2.2.1 实验分组
• 2.2.2 实验结果
• 2.2.2.1 杏仁核注射5-HT对CUMS诱发抑郁大鼠行为的影响
• 2.2.2.2 杏仁核注射5-HT对CUMS诱发抑郁大鼠胃运动的影响
• 2.2.3 讨论
• 2.3 5-HT治疗一周对CUMS诱发抑郁大鼠行为及胃运动的影响
• 2.3.1 实验分组
• 2.3.2 实验结果
• 2.3.2.1 5-HT治疗一周对CUMS诱发抑郁大鼠行为的影响
• 2.3.2.2 5-HT治疗一周对CUMS诱发抑郁大鼠胃运动的影响
• 2.3.3 讨论
• 第三部分 实验总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果