风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化相关分子机制的研究

论文摘要

目的检测风湿性心脏病（风心病）心房颤动（房颤）患者心房组织纤维化程度,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的基因表达水平,明胶酶MMP-2、9 的基因表达、活性变化及其重要调节因子TIMP-2、1 的改变,探讨房颤患者心房组织纤维化的分子机制及其在房颤发生、维持中的作用。方法75 例风心病接受换瓣手术者分为三组,其中窦性心律组34 例;阵发性房颤组11 例;持续性房颤组30 例,于术中获取右心耳组织约250mg,采用苦味酸天狼猩红染色法对心房组织胶原沉积量及分布情况进行分析,采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 的mRNA 含量,采用免疫印迹法（Western blotting） 测定心房组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 的蛋白含量,酶谱法（Zymography）测定MMP-2、MMP-9 的活性。结果（1） 与窦性心律组比较,房颤患者心房纤维化程度明显增高,且与房颤持续时间呈正相关;房颤患者心房组织中I 型胶原的mRNA 水平明显增加,且与房颤持续时间、左房内径相关,Ⅲ型胶原mRNA 水平在各组病人无差异。（2）与窦性心律组比较,MMP-2 的mRNA 水平在阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织中均明显增加;房颤患者MMP-9 的mRNA 水平虽有增加,但无统计学意义;持续性房颤组MMP-2、MMP-9 的蛋白表达水平较窦性心律组、阵发性房颤组均明显增加;与窦性心律组比较,持续性房颤组TIMP-1、TIMP-2 的mRNA 及蛋白表达水平均明显下调;与窦性心律组比较,持续性房颤组、阵发性房颤组MMP-2、MMP-9的活性明显增加;慢性房颤组的MMP-9 活性较阵发性房颤组亦明显增加。MMP-2、MMP-9 的mRNA 及蛋白表达水平与左心房内径、房颤持续时间呈正相关;MMP-2的mRNA 水平与I 型胶原的mRNA 水平呈正相关;MMP-2、MMP-9 的mRNA 及蛋白表达水平分别与TIMP-2、TIMP-1 的mRNA 及蛋白表达水平呈负相关;MMP-2、MMP-9

论文目录

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• 缩略词表
• 前言
• 第一部分 心房颤动患者心房组织中的胶原重构
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 心房颤动患者心房组织中明胶酶的基因表达及活性变化
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 总结
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 发表文章