论文摘要
一.实验背景 心肌重构是很多心血管系统疾病发展演变的共同环节,因此研究心肌重构的发生发展规律具有极其重要的意义。实验证实:心肌重构时,心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)自身增殖及合成胶原显著增多,从而导致了心肌间质异常增多。近年来的研究表明,CFs能合成一氧化氮(nitrogen oxide,NO),而NO具有抑制CFs的增殖、胶原合成的功能,在心肌重构方面有重要的作用与意义。 血流动力学改变、癌基因异常表达、心肌细胞凋亡、粘附因子以及体液因素等均是心肌重构的重要因素,其中血管活性多肽的作用尤为重要。血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)系统中极为重要的中间产物,它间接通过影响体循环血流动力学及血容量,以及直接促心肌肥厚和CFs增殖效应引起心肌重构。Ang Ⅱ受体中主要有AT1和AT2两个亚型,目前认为AT1受体介导心肌细胞生长、肥大、纤维增生;而AT2受体介导心肌细胞调亡,二者有着密切的关系。此外,AngⅡ可增强成纤维细胞与Ⅰ型胶原的粘附。循证医学也证实,高血压心脏病患者长期使用AngⅡ受体拮抗剂治疗,可显著逆转心脏肥厚。可见Ang Ⅱ在心肌重构中起着极其重要的作用。因此,在探索心肌重构的机制及治疗方案时,AngⅡ一直是研究的热点。 肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是Kitamura等从手术切除的人肾上腺嗜铬细胞瘤提取物中发现的一种新的生物活性肽,人ADM的cDNA片段已克隆,共1293bp,翻译区可编码185个氨基酸,此185个氨基酸即肾上腺髓质素前体,是进
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