药物中间体2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

论文摘要

论文以2-硝基-4-甲氧基苯胺,氢氧化钠为原料经过三步反应,分别合成2-硝基-4-甲氧基苯酚,2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚,2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。首先以2-硝基-4-甲氧基苯胺,氢氧化钠为原料,合成2-硝基-4-甲氧基苯酚,然后进行溴取代反应,制得2-硝基6-溴-4-甲氧基苯酚;最后经还原,合成2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。借助于红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）、熔点仪（M.P.）、高效液相色谱（HPLC）等仪器对所合成的化合物进行了结构表征并测定产物的纯度。通过设计单因素实验和正交实验,讨论反应时间、反应温度、溶剂等因素对反应的影响,确定了各步合成中较佳的实验条件。得到的目标产物转化率达到85.5%。在2-硝基-4-甲氧基苯酚的合成过程中,通过单因素实验以及正交实验,得出较好的实验制备条件:反应温度130℃,反应时间5h,10.0g2-销基-4一甲氧基苯胺,6.0g氢氧化钠固体,130mL水。验证性实验中,转化率达90.4%,产物纯度为98.2%。在2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成过程中,通过单因素实验以及正交实验,得出较好的实验制备条件:反应温度25℃,反应时间1.5h,2-销基-4-甲氧基苯酚5.6g,无水醋酸钠5.5g,溴素2.0mL。验证性实验中,转化率达71.3%,粗产物纯度为88.4%,经提纯后产物纯度为98.8%。在2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成过程中,通过正交实验确定了一条较好的实验制备条件,即:反应温度80℃-85℃,反应时间4h,钯/碳催化剂0.4g,水合肼0.05mol,转化率达85.5%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 肿瘤及抗肿瘤药物概述
• 1.1.1 世界恶性肿瘤的现状
• 1.1.2 我国恶性肿瘤的现状
• 1.1.3 抗肿瘤药物的分类
• 1.1.4 国际抗肿瘤药物总体市场现状
• 1.1.5 我国抗肿瘤药物总体市场现状
• 1.2 烷化剂概况
• 1.3 抗肿瘤药物未来发展方向
• 1.4 本课题研究的内容和意义
• 2 合成方法研究
• 2.1 2-硝基-4-甲氧基苯酚的合成方法
• 2.2 2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成
• 2.3 2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成
• 2.3.1 还原方法的选择
• 2.3.2 催化剂的选择
• 2.4 本章小结
• 3 2-硝基-4-甲氧基苯酚合成
• 3.1 实验原料与仪器
• 3.1.1 实验原料
• 3.1.2 实验仪器
• 3.2 合成实验部分
• 3.2.1 实验步骤
• 3.2.2 目标产物分析
• 3.3 结果讨论
• 3.3.1 物料比对产物的影响
• 3.3.2 反应时间对产物的影响
• 3.3.3 反应温度对产物的影响
• 3.3.4 水的用量对产物的影响
• 3.3.5 正交实验设计与结果
• 3.3.6 优化条件下的验证性实验
• 3.4 本章小结
• 4 2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成
• 4.1 实验原料
• 4.2 合成实验部分
• 4.2.1 实验步骤
• 4.2.2 实验记录
• 4.2.3 目标产物分析
• 4.3 结果讨论
• 4.3.1 反应时间对产物的影响
• 4.3.2 反应温度对产物的影响
• 4.3.3 溴素用量对产物的影响
• 4.3.4 正交实验设计与结果
• 4.3.5 优化条件下的验证性实验
• 4.4 本章小结
• 5 2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成
• 5.1 实验原料与仪器
• 5.1.1 实验原料
• 5.1.2 实验仪器
• 5.2 合成实验部分
• 5.2.1 实验步骤
• 5.2.2 实验记录
• 5.2.3 目标产物分析
• 5.3 结果讨论
• 5.3.1 正交实验设计与结果
• 5.3.2 优化条件下的验证性实验
• 5.4 本章小结
• 6 三废处理
• 7 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图