伊曲康唑、兰索拉唑和头孢克洛血浆样品定量分析方法的研究和应用

论文摘要

目的:建立三种高效液相色谱分析方法,分别用于血浆中伊曲康唑、兰索拉唑和头孢克洛浓度的测定。方法:伊曲康唑血浆样品经1,2-二氯乙烷萃取,以乙腈-水（78:22,v/v）为流动相,检测波长为263nm。兰索拉唑血浆样品用混合溶剂乙醚-二氯甲烷（70:30,v/v）萃取进行处理,以甲醇-水（70:45,v/v）为流动相,检测波长为284nm。头孢克洛血浆样品经甲醇沉淀蛋白进行处理,甲醇-磷酸二氢钾溶液（0.02 mol/L）（30:80,v/v）为流动相,检测波长为264 nm。三个实验均采用Kromail C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）分离,利用紫外检测器进行定量分析。结果:伊曲康唑的线性范围为30.0～2300.0ng·mL-1,日内日间精密度（RSD）均小于6.38%,准确度为101.0～103.4%。该方法已应用于伊曲康唑两种制剂的生物等效性研究中,18名健康受试者单剂量口服含伊曲康唑200mg的伊曲康唑分散片、伊曲康唑胶囊后,药动学参数分别为:Tmax（3.89±0.32）、（3.94±0.24）h,Cmax（1601.124±151.03）、（1678.74±200.37）ng·mL-1,t1/2（16.50±1.80）,（16.43±1.35）h,AUC（0→72）（21194.894±2604.04）、（21795.72±2657.52）ng·mL-1·h-1,AUC（0→∝）（22418.87±2921.60）、（23060.62±2865.28）ng·mL-1·h-1。兰索拉唑的线性范围为4.0～800.0ng·mL-1,日内日间精密度（RSD）均小于3.94%,准确度为95.9～109.0%。该方法已应用于兰索拉唑两种制剂的生物等效性研究中,18名健康受试者单剂量口服含兰索拉唑30mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中Tmax分别为（3.11±0.32）、（3.11±0.32）h,Cmax分别为（399.244±41.12）、（400.95±34.22）ng·mL-1,t1/2分别为（4.034±0.40）、（3.91±0.28）h,AUC（0→24）分别为（1596.65±179.90）、（1600.34±125.62）ng·mL-1·h-1,AUC（（0→∝））分别为（1644.52±174.62）、（1643.91±128.16）ng·mL-1·h-1。头孢克洛的线性范围为0.32～20.0μg·mL-1,日内日间精密度（RSD）均小于5.73%,准确度为98.7～106.4%。该方法已应用于头孢克洛两种制剂的生物等效性研究中,18名健康受试者单剂量口服含头孢克洛500mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中Tmax分别为（0.864±0.13）、（0.854±0.13）h,Cmax分别为（10.994±1.33）、（11.224±1.54）μg·mL-1,t1/2分别为（1.25±0.12）、（1.274±0.11）h,AUC（0→6）分别为（14.22±1.77）、（14.59±1.71）μg·mL-1·h-1,AUC（0→∝）分别为（15.07±1.68）、（15.524±1.64）μg·mL-1·h-1。结论:三种方法分别用于测定伊曲康唑、兰索拉唑和头孢克洛批量血浆样品的浓度,具有操作简便快速、灵敏度高、成本低等特点,适用于伊曲康唑、兰索拉唑和头孢克洛药物动力学和制剂生物等效性研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 生物样品常用分析方法
• 1.1.1 光谱分析方法
• 1.1.2 色谱分析法
• 1.2 药物制剂生物利用度和生物等效性
• 1.2.1 生物样品分析方法的基本要求
• 1.2.2 药物动力学分析
• 1.2.3 生物利用度计算
• 1.2.4 生物等效性评价
• 1.3 伊曲康唑
• 1.3.1 理化特性
• 1.3.2 药代动力学
• 1.3.3 临床应用
• 1.3.4 不良反应
• 1.4 兰索拉唑
• 1.4.1 作用机制
• 1.4.2 药代动力学
• 1.4.3 临床应用
• 1.4.4 不良反应
• 1.5 头孢克洛
• 1.5.1 理化特性
• 1.5.2 药代动力学
• 1.5.3 临床应用
• 1.5.4 不良反应
• 1.6 研究计划
• 第二章 伊曲康唑血桨样品定量分析方法的研究与应用
• 2.1 药品与试剂
• 2.2 仪器与设备
• 2.3 溶液的配制
• 2.4 色谱条件
• 2.5 血浆样品的处理
• 2.6 分析方法确证
• 2.6.1 方法选择性
• 2.6.2 标准曲线和定量下限
• 2.6.3 精密度与准确度
• 2.6.4 提取回收率
• 2.6.5 稳定性
• 2.7 两种伊曲康唑制剂生物等效性研究
• 2.7.1 研究对象
• 2.7.2 给药方案与样品采集
• 2.7.3 未知样品测定
• 2.7.4 数据处理
• 2.7.5 药动学参数
• 2.7.6 生物等效性分析
• 2.8 讨论
• 第三章 兰索拉唑血浆样品定量分析方法的研究与应用
• 3.1 药品与试剂
• 3.2 仪器与设备
• 3.3 溶液的配制
• 3.4 色谱条件
• 3.5 血浆样品的处理
• 3.6 分析方法确证
• 3.6.1 方法选择性
• 3.6.2 标准曲线和定量下限
• 3.6.3 精密度与准确度
• 3.6.4 提取回收率
• 3.6.5 稳定性
• 3.7 两种兰索拉唑制剂生物等效性研究
• 3.7.1 研究对象
• 3.7.2 给药方案与样品采集
• 3.7.3 未知样品测定
• 3.7.4 数据处理
• 3.7.5 药动学参数
• 3.7.6 生物等效性分析
• 3.8 讨论
• 第四章 头孢克洛血桨样品定量分析方法的研究与应用
• 4.1 药品与试剂
• 4.2 仪器与设备
• 4.3 溶液的配制
• 4.4 色谱条件
• 4.5 血浆样品的处理
• 4.6 分析方法确证
• 4.6.1 方法选择性
• 4.6.2 标准曲线和定量下限
• 4.6.3 精密度与准确度
• 4.6.4 提取回收率
• 4.6.5 稳定性
• 4.7 两种头孢克洛制剂生物等效性研究
• 4.7.1 研究对象
• 4.7.2 给药方案与样品采集
• 4.7.3 未知样品测定
• 4.7.4 数据处理
• 4.7.5 药动学参数
• 4.7.6 生物等效性分析
• 4.8 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历