HSP70、HSP90在急性白血病细胞中的表达及临床意义

论文摘要

目的:热休克蛋白HSP（heat shock proteins）是普遍存在于生物体细胞中的一组高度保守的蛋白质,平时表达量很低,在理化因素、病原体及细胞恶变等应激状态下合成量增加。热休克蛋白的生物学功能广泛,在细胞生长、发育、分化、基因转录、蛋白质合成、折叠、运输、分解、细胞骨架的功能等多方面发挥重要作用。主要通过在应激状态下保护细胞生命活动必需的蛋白质以维持细胞生存,增加细胞耐受性和抗凋亡能力。其中HSP70、HSP90 是主要的应激诱导蛋白质,已知他们在许多肿瘤组织中高表达,与肿瘤的发生、发展、预后及化疗耐药密切相关。本研究检测HSP70、HSP90在急性白血病细胞中的表达,分析其在初治、化疗缓解期及复发时基因表达水平的变化,探讨HSP70、HSP90 与急性白血病FAB 分型、外周血白血病细胞数及预后的关系,推断其在白血病发病机制中的作用和对化疗的影响,以期为白血病的治疗和判断预后提供理论依据。方法:采用半定量逆转录-聚合酶链反应（semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR ）方法检测初治、复发和缓解期急性白血病（acuteleukemia, AL）患者共84 例（男49 例,女35 例;年龄36.4±28.8 岁）。健康献血员15 人为正常对照组。检测其骨髓单个核细胞的HSP70、HSP90 mRNA 相对表达水平和初治组患者白血病细胞多药耐药基因（mdr-1mRNA）表达,分析HSP70、HSP90 mRNA 表达水平与FAB 分型、外周血白血病细胞数、多药耐药的关系及与预后的关系。同时检测髓系白血病细胞株K562、HL-60 均为HSP70、HSP90 mRNA 高表达,故将其设为HSP70、HSP90 的阳性对照。结果1 初治AL 患者中HSP70 mRNA 的表达阳性率为100%,平均表达水平（HSP70/β-actin）为0.711±0.432,明显高于正常对照组（表达率亦为100%,平均表达水平0.210±0.142）,结果有显著性差异（P<0.05）。其中AML 为0.696±0.322,ALL为0.785±0.485,两组均高于正常对照组（P 均<0.05）,但两组间表达无统计学差异（P>0.05）。初治AL 中HSP90mRNA 的表达阳性率为100%,平均表达水平（HSP90/β-actin）为0.519±0.334,明显高于正常对照组（表达率100%,平均表达水平0.185±0.065）,二组比较有显著性差异（P<0.05）。AML、ALL 之间表达水平无统计学差异（0.501±0.214与0.615±0.326;P>0.05）,但均高于正常对照组（P<0.05）。2 缓解组患者中HSP70 mRNA 表达率为100%,基因相对表达水平为0.324±0.210;HSP90 mRNA 在缓解组表达水平为0.232±0.106,表达率100%。与正常对照组相比HSP70、 HSP90表达均无显著性差异（P>0.05）。但缓解组HSP70、HSP90明显低于初治组（P<0.05）。3 复发组中HSP70 mRNA 表达水平1.098±0.315。经统计学分析,显著高于正常对照组（P<0.01）和初治组（P<0.05）,均有统计学差异; 复发组HSP90 mRNA 表达水平0.853±0.280,高于正常对照组（P<0.01）。且与初治组比较

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 HSP70、HSP90 在急性白血病细胞中的表达及临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 热休克蛋白与凋亡
• 致谢
• 个人简历