Uteroglobin基因多态性与过敏性紫癜的相关性研究

论文摘要

目的比较UG基因多态性在HSP患儿和正常儿童之间分布的异同，探讨UG基因多态性与HSP、HSPN疾病易感性和临床、病理表型的联系。方法选择临床确诊的HSP患儿118例，包括80例HSPN患者，38例HSP无肾炎患者，以及正常儿童100例，提取HSP患者和正常儿童静脉血白细胞基因组DNA，以UG基因外显子1的SNP（G38A）为多态研究位点，PCR反应扩增所有研究对象UG基因的外显子1，运用RFLP分析检测PCR产物，并对部分RFLP产物进行DNA直接测序证实各基因型。以病例-对照研究分析比较各组人群中UG基因多态性的分布，并对不同基因型的HSPN患者的临床和肾脏病理特征进行进一步分析比较。结果①我国正常儿童中，UG基因三种基因型38GG、38AG、38AA分别45.0％、39.0％、15.0％，38G、38A等位基因频率分别是65.5％、34.5％，与已经报道的国外人群基本一致（P＞0.05）。②HSP与正常对照组、HSP无肾损害组与正常对照组、HSPN组与HSP组中无肾损害组、HSPN组与正常对照组UG基因型38GG、38AG、38AA频率比较无显著性差异（P＞0.05），UG基因38A、38G等位基因频率比较无显著性差异（P＞0.05）。③UG基因多态性38GG、38AG、38AA频率分布在HSP组皮肤、关节、胃肠道、肾脏表型与正常对照组比较，均未见显著差异性（P＞0.05）。④HSP患者伴血清IgE增高组与IgE正常组，38AA型、38AG＋38GG频率分别为58.82％（10／17）VS8.43％（7／83）、41.18％（7／17）VS91.57％（76／83），两组比较，UG基因G38A多态性在HSP患者血清IgE分布有显著的差异性（χ2＝21.946，P＝0.000＜0.05，OR＝15.51，95％CI＝4.93～48.84），38AA型在HSP伴血清IgE增高组分布频率较38AG＋38GG型显著升高。HSP伴血清IgE升高组38A等位基因频率为67.66％，38G等位基因频率为32.35％，IgE正常组38A等位基因频率为32.53％，38G等位基因频率为67.47％，两组比较各等位基因频率有显著性差异（χ2＝14.698，P＝0.000＜0.05，OR＝4.68，95％CI=2.05～9.18），38A等位基因频率在HSP伴血清IgE增高组较38G显著升高。⑤HSPN患者中伴高血压37例与无高血压43例，38GG型、38AG＋38AA频率分别为75.68％（28／37）VS18.60％（8／43）、24.32％（9／37）VS81.40％（35／43），两组比较，UG基因G38A多态性在HSPN患者高血压分布有显著差异性（χ2＝26.172，P＝0.000＜0.05，OR=13.61，95％CI=5.01～37.01），38GG型在HSPN伴高血压组分布频率较38AG＋38AA型显著升高。HSPN伴高血压组38G等位基因频率为85.14％，38A等位基因频率为14.86％，无高血压组38G等位基因频率为50.00％，38A等位基因频率为50.00％，两组比较各等位基因的频率有显著性差异（χ2＝21.960，P＝0.000＜0.05，OR＝5.73，95％CI＝2.76～11.88），38G等位基因频率在HSPN伴高血压组较38A显著升高。⑥UG基因G38A多态性在HSPN患者肉眼血尿、肾病综合征、肾炎综合征、尿隐血、尿蛋白、肾脏病理损害等级以及肾脏IgA沉积程度无关（P＞0.05）。结论①我国汉族儿童UteroglobinG38A多态性与已报道的国外人群基本一致。②UG基因第1外显子G38A多态性与HSP发病易感性无关，与HSPN易感性无关，与肾脏病理损害程度无关。③UG基因多态性可能与HSP患者血清IgE增高有关，38AA型容易出现血清IgE增高。④UG基因多态性可能与HSPN患者高血压有关，38GG型患者容易出现高血压。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 材料和方法
• 2.1 标本收集
• 2.1.1 病例组
• 2.1.2 正常对照组
• 2.2 材料,仪器设备
• 2.2.1 主要仪器
• 2.2.2 主要试剂及耗材
• 2.2.3 主要试剂配制
• 2.3 方法
• 2.3.1 技术路线
• 2.3.2 外周血白细胞DNA提取
• 2.3.3 DNA浓度与纯度检测
• 2.3.4 PCR产物扩增
• 2.3.5 PCR产物琼脂糖凝胶电泳及结果判断
• 2.3.6 RFLP分析
• 2.3.6.1 工作原理
• 2.3.6.2 RFLP步骤
• 2.3.6.3 酶切产物丙烯酰胺凝胶电泳及结果鉴定
• 2.3.7 测序分析
• 2.4 统计学分析
• 第三章 结果
• 3.1 临床资料分析
• 3.1.1 一般资料
• 3.1.2 HSPN临床和病理分型
• 3.2 实验结果
• 3.2.1 UteroglobinPCR产物结果
• 3.2.2 经RFLP分析的酶切产物基因型
• 3.2.3 DNA测序结果
• 3.3 UG基因多态性分析
• 3.3.1 我国汉族正常儿童UG基因G38A多态性分布及与国外人群的比较
• 3.3.2 正常对照组与HSP组及HSP组中无肾损害组UG基因多态性比较
• 3.3.3 HSPN组与HSP组中无肾损害组及正常对照组UG基因多态性比较
• 3.3.4 UG基因多态性与HSP患者临床特征的关系
• 3.3.5 UG基因多态性与HSPN患者临床特征、肾脏病理损害的关系
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 第六章 综述
• 6.1 UG的结构、产生与分布
• 6.2 UG的基因结构、染色体定位、转录调控、多态性
• 6.3 UG结合蛋白（推测的UG受体）
• 6.4 UG的生物学活性
• 6.4.1 抗炎和免疫调节
• 6.4.2 抗纤维化
• 6.4.3 肿瘤抑制
• 6.4.4 其它活性
• 6.5 UG基因多态性与疾病的关系
• 6.5.1 与特应征、哮喘的关系
• 6.5.2 与IgA肾病
• 6.5.3 其他疾病
• 6.6 UG基因与过敏性紫癜
• 6.6.1 UG基因与HSP体液免疫异常
• 6.6.2 UG基因与HSP细胞免疫异常
• 6.6.3 UG基因与HSP肾脏病理联系
• 6.7 小结
• 第七章 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果