HIF-1a与PTEN肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

论文摘要

目的:肝细胞肝癌（human hepatocellular carcinoma HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,易侵袭转移,预后差,因而探索肝细胞癌的发病及侵袭转移机制是临床研究的一大挑战。肝癌生长速度快,造成局部组织严重缺氧,缺氧状况下肿瘤仍能不断增殖,浸润,此过程中起关键作用的是缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1 HIF-1）。HIF-1是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子。HIF-1α在肿瘤组织中广泛表达,对维持肿瘤细胞的能量代谢、肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和转移起重要作用。HIF-1α主要受缺氧调节,抑癌基因也起着很大作用,其中PTEN起着很重要的作用。PTEN（Phosphatase and Tensin homology deleted on chromosometen）是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,自发现以后即被广泛重视。抑癌基因PTEN可以通过磷脂酸肌醇三磷酸激酶/丝苏氨酸激酶（P13K/AKT）信号传导途径负调节HIF-1α的表达。在国内外有很多单独研究HIF-1或PTEN的报道,但尚未见到联合检测二者在肝细胞癌中的表达及探讨二者关系的报道。本实验采用免疫组化方法通过对肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中HIF-1α、PTEN的蛋白水平表达进行检测,探讨缺氧环境中HIF-1α、PTEN的蛋白表达情况及在肝细胞肝癌发生发展及侵袭转移中的作用,以及HIF-1α和PTEN之间的关系,探索肝细胞癌的发病机制开辟新的道路。方法:选用50例肝细胞肝癌组织和28例癌旁肝组织标本,12例正常肝组织作正常对照。采用免疫组化两步法检测肝细胞肝癌组织、癌旁肝组织标本和正常肝组织中HIF-1α、PTEN的表达,分析二者的关系,并结合患者的临床病理指标进行统计学分析。结果1 HIF-1α在肝细胞肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为94%（47/50）、60.7%（17/28）、8.3%（1/12）;PTEN的阳性表达率分别为86%（43/50）、100%（28/28）、100%（12/12）;HIF-1α和PTEN在肝细胞肝癌中的表达与癌旁和正常肝组织的表达有显著性差异（P<0.05）。2 27例配对的肝癌及癌旁组织,HIF-1α与PTEN在肝癌组织中的表达与其对应的癌旁组织有显著性差异（P <0.05）。3 HIF-1α蛋白表达水平与HCC组织分化呈负相关（P <0.01）,与癌栓、肿瘤大小、肝或淋巴转移呈正相关（P <0.05）。PTEN蛋白表达水平与HCC组织分化程度密切相关（P <0.05）, PTEN蛋白表达与癌栓,肿瘤大小,肝或淋巴转移无关。4肝细胞肝癌组织中HIF-1α与PTEN表达呈显著负相关（r=-0.292,P =0.04）。结论1 HIF-1α与PTEN在肝癌组织中的表达与癌旁肝组织和正常肝组织相比有显著性差异,说明HIF-1α和PTEN与肝癌的发生、发展有关。2 HIF-1α蛋白表达水平与HCC组织分化、癌栓、肿瘤大小及肝或淋巴转移有关,提示HIF-1α对促进肿瘤血管生成、肿瘤生长、肿瘤细胞增殖和侵袭转移起重要作用。PTEN蛋白表达水平与HCC组织分化程度有关,HCC分化愈差,PTEN蛋白表达愈弱,提示PTEN在肿瘤的恶性转化中起着促进作用。3肝癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈显著负相关,提示抑癌基因PTEN可能通过抑制HIF-1α表达和降低HIF-1α稳定性负调控HIF-1α的表达,共同在肝癌的发生发展、浸润转移中起着重要作用。4联合检测HIF-1α和PTEN的表达有助于综合评估HCC的生物学行为、治疗方案及预后。同时也为探索肝癌的发病及侵袭转移机制,开辟新的治疗方法提供帮助。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 HIF-1α与PTEN 肝细胞肝癌中的表达及其临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 缺氧诱导因子-1 与肿瘤及其表达的调控基因
• 致谢
• 个人简历