黄芩苷液体栓的制备与体内外评价

论文摘要

本文以黄芩苷（Baicalin,BC）为模型药物,以泊洛沙姆407（Poloxamer?,P407）为主要凝胶基质,制备出一种具有良好直肠应用前景的温度敏感性凝胶（液体栓）。首先,对黄芩苷的相关性质进行了研究。建立了紫外分光光度法测定并计算出黄芩苷在不同介质中的溶解性能,以及相应的进行了药物增溶实验。其次,以相转变温度为主的多因素为指标,经综合考察确定黄芩苷温度敏感性水凝胶的最佳处方:P407（Poloxamer? F127）- SA-PEG4000（18:0.5:1.0）。在该处方下,制剂的胶凝温度约为35℃。进而采用高效液相色谱法,以黄芩苷普通基质栓剂为对照,研究并比较了二者的体内外药物动力学相关参数,揭示凝胶中药物的释放规律。借助透析袋-浆法实验研究了药物体外释药机制,结果表明,温敏凝胶相比普通栓剂不论在释药的速度和程度上均有显著优势,说明该剂型更能发挥黄芩苷的速释作用。通过模型拟合,初步认为释药机制为非-Fickian不规则释放。体内药动学研究结果表明,与对照组相比,tmax缩短、Cmax增加64.6%。实验组的黄芩苷吸收速率明显加快。综上,经过对黄芩苷以及温敏凝胶新剂型的一系列研究,我们制备出了一种更加安全、有效、稳定的载药温敏凝胶,以期为难溶性药物以及中药新剂型的开发做一点新的尝试。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 黄芩制剂中黄芩苷定量方法研究进展
• 1.1.1 高效液相色谱法
• 1.1.2 紫外分光光度法
• 1.1.3 薄层扫描法
• 1.1.4 高效毛细管电泳法
• 1.2 温敏凝胶
• 1.2.1 原位凝胶
• 1.2.2 泊洛沙姆温度敏感型原位凝胶
• 1.2.3 泊洛沙姆温敏凝胶在药物传递中的应用
• 1.3 本课题研究目的
• 第二章 黄芩苷温度敏感凝胶的处方前研究
• 2.1 引言
• 2.2 材料与方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 第三章 黄芩苷温度敏感凝胶处方的初步筛选
• 3.1 引言
• 3.2 材料与方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 第四章 黄芩苷温度敏感凝胶的处方优化及体外释放
• 4.1 引言
• 4.2 材料与方法
• 4.3 结果
• 4.4 讨论
• 4.5 小结
• 第五章 黄芩苷温度敏感凝胶的家兔体内药动学研究
• 5.1 引言
• 5.2 材料与方法
• 5.3 结果
• 5.4 讨论
• 5.5 小结
• 第六章 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢