三种膀胱灌注对膀胱树突状细胞及尿IL-2的影响及意义

论文摘要

背景和目的膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其临床特点主要是高发病率、高复发率和低度恶性。膀胱灌注治疗膀胱肿瘤是预防膀胱肿瘤复发的有效的方法,传统的膀胱灌注的药物有BCG（Bacillus Camette-Guerin）、丝裂霉素（Mitomycin C）、塞替派（Thiotepa）、阿霉素（Doxorubicin）等。目前,在这几个传统的灌注药物当中,效果比较可靠的、应用最广的要属BCG。随着医疗科技的发展,大量的新的灌注方法不断出现,例如吡柔比星、吡柔比星联合BCG、IL-2联合BCG、吡柔比星联合丝裂霉素、表阿霉素、羟基喜树碱、全反式维甲酸、BCG细胞壁骨架联合IL-2、α-干扰素等,但这些新的灌注方法的疗效大多来自临床观察,尚未得到一致的肯定,在这些新的灌注方法中,众多文献提到了IL-2联合BCG膀胱灌注的疗效优于单纯BCG灌注疗效,但在联合灌注是如何提高疗效,如何预防膀胱肿瘤复发机理的研究却很少（未发现国内相关报道）。本研究的目的就是通过对比分析IL-2联合BCG、BCG、丝裂霉素三种膀胱灌注方法对wistar大白鼠膀胱组织中树突状细胞（ dendritic cell,DC）和尿IL-2的影响,探讨联合灌注预防膀胱肿瘤复发的免疫机制,为联合灌注治疗优于单纯BCG灌注治疗提供理论支持,同时也为探索寻找判断膀胱灌注药物疗效的一些理论指标提供新的思路。树突状细胞（dendritic cell,DC）是由美国学者Steinman于1973年发现的,DC是目前所知的机体内功能最为强大的抗原呈递细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。有别于其他抗原呈递细胞,DC最大的特点是能够显著刺激初始T细胞进行增殖,并为淋巴细胞提供重要的粘附和共同刺激分子。成熟的树突状细胞能够是有效的抗原捕获细胞。炎性因子、Toll样受体（例如细菌的部分成分、BCG）、CD40L、TFN-α等可以影响DC分化成熟。成熟的DC能够激活和维持CTL、使MHC表达增高、促进共同刺激分子如CD83、CD86、CD54、CD40的产生,从而分泌大量的IL-2。因此DC是机体免疫应答的初始者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。国内外学者对DC与膀胱肿瘤的关系也做了大量研究,膀胱组织中DC的数量能很好的反映肿瘤的分级、分期、复发以及预后。IL-2抗肿瘤作用已经有了很多的研究,首先,IL-2可以刺激T淋巴细胞增殖、分化、成熟,同时IL-2可诱导T细胞表面IL-2R的表达增加,还可刺激其它细胞因子如TNF、IFN-γ的分泌。除了T细胞,IL-2也对B细胞、NK细胞、巨噬细胞有诱导、激活的作用,功能具有上调作用,使机体免疫功能增强。材料和方法将44只雌性wistar大白鼠随机分为生理盐水对照组以及BCG组、丝裂霉素组、IL-2联合BCG组,分别定期进行9次膀胱灌注并分批处死取出膀胱组织并收集膀胱内尿液,用免疫组化的方法检测膀胱组织中DC的数量,用双抗体夹心酶免疫吸附法（ELISA法）测定尿IL-2含量,观察膀胱组织DC及尿IL-2的变化。结果1. DC平均数量:对照组为4.8±3.4CDS/HPF、IL-2联合BCG组为28.4±8.0CDS/HPF、BCG组为16.6±5.9CDS/HPF、丝裂霉素组为4±2.3CDS/HPF。2.尿IL-2浓度:对照组为35.7±11.3ng/L、IL-2联合BCG组为87.5±30.4ng/L、BCG组为58.7±20ng/L、丝裂霉素组为35.9±9.6ng/L。3. IL-2联合BCG不仅增加了局部免疫功能,而且提高了全身免疫状态。4. IL-2联合BCG有助于机体维持一个较长时间的免疫状态。结论1. IL-2联合BCG实际上是将主动免疫与被动免疫有机结合,两者间有免疫协同作用。2. IL-2联合BCG灌注更能有效的诱导DC的成熟,增加DC的迁移的能力,并激活T细胞分泌更多的IL-2,为IL-2联合BCG灌注优于BCG单纯灌注提供了理论基础。

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• 论文正文 三种膀胱灌注对膀胱树突状细胞及尿IL-2 的影响及意义
• 前言
• 三种膀胱灌注对膀胱树突状细胞及尿IL-2 的影响及意义
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 全文小结
• 致谢
• 照片
• 参考文献
• 文献综述膀胱肿瘤复发机理的研究进展
• 参考文献
• 研究生期间发表论文