丙烯酰胺对神经组织细胞骨架蛋白的损伤及其损伤机制

论文摘要

丙烯酰胺（Acrylamide，ACR）是一种水溶性的、乙烯基单体，主要用于生产聚丙烯酰胺，后者可作为良好的凝结、增稠、吸水剂，广泛用于废水处理、采油、造纸、纺织、皮革、采矿、医药等行业。近年来随着石油工业的迅速发展，丙烯酰胺需求量不断增加。另外在高温烹饪（＞120℃）富含淀粉食物产生ACR近年也引起有关学者的关注。 尽管动物实验显示ACR有神经毒性、致肿瘤毒性和生殖毒性，但只有神经毒性是经过职业暴露人群流行病学研究证实的。ACR神经毒性主要表现为中枢．周围性远端轴索病，临床表现为共济失调、骨骼肌无力，其病理特征是远端轴突肿胀、变性、神经丝（neurofilament，NF）聚集，但发病机理尚未完全阐明。尽管有限的研究报告ACR可增加PC12细胞和大鼠脊髓NF-L，NF-M含量及其mRNA水平，NF-H的相关指标不变，但有关细胞骨架蛋白在ACR神经病中的作用及作用机制尚不清楚。 为探讨丙烯酰胺对神经组织细胞骨架蛋白的损伤及其损伤机制，我们测定了大鼠中枢神经（脊髓、大脑和小脑）和周围神经（坐骨神经）3个NF亚基（NF-L、NF-M、NF-H）、2个微管（microtubule，MT）亚单位（a-tubulin、β-tubulin）及神经组织特有的肌动蛋白（β-actin）的含量，并就骨架蛋白的上游mRNA及下游钙激活中性蛋白酶calpain的含量变化分别进行了研究。此外还对血清中骨架蛋白相对含量进行了分析，以期为ACR神经损伤生物标志物的探索提供依据。 方法： 1 雄性成年健康Wistar大鼠，体重180-220g，ACR剂量分别为20、40mg／kg，经腹腔注射染毒，连续8周（每周染毒3次），建立ACR亚慢性中

论文目录

• 中文摘要
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• 符号说明
• 前言
• 参考文献
• 第一章
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二章
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第三章
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第四章
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文及参加会议
• 文献综述
• 参考文献
• 学位论文评阅及答辩情况表