论文摘要
背景：心肌梗死是导致猝死和心衰的重要原因之一，其在我国的发病率也日益升高。目前心肌梗死的治疗主要有三种方法：药物、介入和冠脉搭桥手术。但在冠心病患者中有相当一部分病人为远端血管完全闭塞或闭塞血管较细，无法通过介入或搭桥手术恢复心肌灌注，故我们需要寻找另一种新的、有效的治疗方法。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前公认的最具有特异性的强大的促进新生血管形成的生长因子。目前，用VEGF重组蛋白和基因治疗心肌缺血的基础和临床试验都取得了相当的进展。随着对生长因子认识的深入，基础和临床研究发现，VEGF能促进血管生成、挽救濒危心肌、改善心功能。目的：探讨直接心肌注射基因重组hVEGF165腺相关病毒(rAAV-hVEGF165)对急性心肌梗死大鼠心功能、心房利钠肽（ANP）、内皮素-1（ET-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法：取81只雄性Sprague-Dawley大鼠，体重260～300g之间。腹腔麻醉后，行左侧开胸术暴露心脏，结扎冠状动脉左前降支（Left anterior descending，LAD）将100ul盐水或rAAV-hVEGF165分三点注射于梗死交界处心肌内。81只SD大鼠根据注射药物的不同随机分成四组：假手术组，15只；心肌梗死组（MI组），25只；生理盐水组（NS组），25只；VEGF组，16只。于注射4周后测定超声心动图参数、梗死面积、ANP、ET-1、TNF-α、AngⅡ、微血管数量、VEGF蛋白表达、心肌组织Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。结果：假手术组中3只大鼠、MI组中13只大鼠、NS组中15只大鼠、VEGF组中7只大鼠死亡，43只大鼠进入实验研究。HE染色VEGF组心肌梗死面积较MI组和NS组明显减小（P＜0.05）。超声心动图提示VEGF组的射血分数要高于MI组和NS组（P＜0.01）。VEGF组的ANP、ET-1、TNF-α、AngⅡ水平要低于MI组和NS组（P＜0.01）。毛细血管计数显示VEGF组有更多的新生血管形成（P＜0.01）。VEGF组心肌中VEGF表达明显升高，与MI组和NS组差别有统计学意义（P＜0.01）。VEGF基因治疗能抑制明显心肌中Bax的表达，促进Bcl-2的表达（P＜0.01）。结论：直接心肌注射rAAV-hVEGF165能够明显改善急性心肌梗死大鼠的心功能，缩小梗死面积，促进心肌内新血管的形成，减少ANP、ET-1、TNF-α、AngⅡ血浆水平。减少Bax的表达，促进Bcl-2的表达，抑制心肌细胞凋亡。